中山大学宋尔卫团队合作最新Nature子刊

肝脏是癌症转移的常见目的地，一旦发生肝转移，治疗难度会大幅增加，预后较差。为什么播散的肿瘤细胞能在肝脏“安家”？过去研究发现，中性粒细胞在特定刺激下会释放一种由DNA和颗粒蛋白交织成的网状结构——中性粒细胞胞外陷阱（NETs）。

NETs本是对抗病原体的防御工具，但肿瘤会“劫持”它来促进转移：破坏血管、捕获肿瘤细胞、抑制免疫反应。不过，NETs在肝脏内如何削弱免疫监视，一直不清楚。

2026年8月11日，中山大学宋尔卫团队在Nature Communications 在线发表题为Neutrophil extracellular traps promote liver metastasis by impairing NK cell-dependent tumor surveillance via CCDC25的研究论文。

该研究使用乳腺癌小鼠模型，对肝脏转移过程进行了纵向单细胞测序，窥见了免疫环境的动态变化。他们发现，转移早期有大量中性粒细胞涌入并形成NETs，随后免疫环境逐渐被“驯化”为抑制状态。

进一步研究揭示了关键机制：肿瘤碎片会“策反”肝脏巨噬细胞，让它们促进中性粒细胞释放NETs；而这些NETs释放的DNA，会被NK细胞表面的CCDC25蛋白识别。一旦结合，CCDC25便开启抑制信号，使NK细胞表面的激活受体（如NKG2D、NKp46等）表达下降，NK细胞随之进入“失明”状态，难以识别和杀伤肿瘤细胞。

因此，作者将CCDC25称为NK细胞上的“先天免疫检查点”——一个肿瘤用来踩刹车的开关。

文章模式图（图源自Nature Communications ）

临床样本支持了这一发现：在转移性肝癌组织中，NETs水平越高，NK细胞功能越差。这意味着，如果能阻断NET-DNA与CCDC25的相互作用，就能让NK细胞重新“看见”肿瘤，恢复抗肿瘤免疫，同时不影响DNA传感通路带来的免疫激活，可能比全面清除NETs更精准。

这项研究的价值在于，它把“NETs促转移”和“NK细胞免疫逃逸”两个已知现象串了起来，并找到了关键节点CCDC25。未来若能开发针对CCDC25的抗体或小分子抑制剂，有望成为治疗肝转移的新策略，甚至与现有免疫疗法联合使用。当然，目前证据主要来自动物模型，CCDC25在人类免疫系统中的精确作用、靶向药物的安全性与疗效仍需更多验证。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41467-026-76459-7