Neuron:我国科学家领衔揭示先天免疫反应促进轴突再生机制
来源:生物谷原创 2022-11-25 09:30
在一项以小鼠为研究对象的新研究中,我国研究人员发现,剔除神经元中的PTPN2可以促使轴突再生。当与II型干扰素IFNγ结合时,它可以进一步加快这种再生过程并提高轴突再生的数量。
中枢神经系统遭受损伤,例如在脊髓损伤的情况下,可导致感觉功能和运动功能的永久性丧失。这是因为被切断的轴突无法再生。到今天为止,帮助这些患者恢复运动能力的治疗选择非常有限。科学家们一直在探索让被切断的轴突再生的方法,以期开发出长期可行的治疗方法。
在一项以小鼠为研究对象的新研究中,来自中国香港科技大学、香港神经退行性疾病中心和南方海洋科学与工程广东省实验室等研究机构的研究人员解开了被切断的轴突再生过程中的一些复杂问题。相关研究结果于2022年11月11日在线发表在Neuron期刊上,论文标题为“Driving axon regeneration by orchestrating neuronal and non-neuronal innate immune responses via the IFNγ-cGAS-STING axis”。论文通讯作者为香港科技大学生命科学学院副教授Kai Liu博士。
他们发现,剔除神经元中的PTPN2(一种编码磷酸酶的基因)可以促使轴突再生。当与II型干扰素IFNγ结合时,它可以进一步加快这种再生过程并提高轴突再生的数量。
人类神经系统由两部分组成,即中枢神经系统和外周神经系统。与中枢神经系统不同,外周神经系统在受伤后有更强的自我再生和修复能力。科学家们还没有完全理解这种自我修复和外周神经系统内在免疫机制之间的关系。在这项新的研究中,这些作者想要解决的两个谜团是免疫相关的信号传导通路如何影响受伤后的神经元,以及它们是否能直接促进轴突再生。
这项新的研究探究了信号传导通路IFNγ-cGAS-STING在外周神经系统的再生过程中是否有作用。这些作者发现,外周轴突可以直接调控它们的遭受受损的微环境中的免疫反应,从而促进受伤后的自我修复。
在之前的研究中,Liu及其研究团队已证实提高神经元活性和调节神经元甘油脂代谢途径可以促进轴突的再生能力。这项新的研究正在为寻找治疗脊髓损伤等挑战性疾病的解决方案提供进一步的新见解,其中针对这些疾病的一种潜在的治疗方案是将几种不同的信号传导通路连接起来。(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
Xu Wang et al. Driving axon regeneration by orchestrating neuronal and non-neuronal innate immune responses via the IFNγ-cGAS-STING axis, Neuron, 2022, doi:10.1016/j.neuron.2022.10.028.
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