Nature Medicine：复旦大学人类表型组研究院吴浩团队合作发现糖尿病防治多管齐下效果更佳

研究团队通过对瑞典人群的临床表型、饮食结构、肠道菌群及代谢物数据进行整合分析，系统鉴定并发现了500余种与血糖紊乱及胰岛素抵抗密切关联的小分子代谢物，其中近200种与个体间肠道菌群差异显著相关。值得注意的是，这些代谢物中超过50%已知同时参与心血管疾病的发生发展，为深入探索代谢性疾病与心血管疾病的共同病理生理机制奠定了基础。研究人员进一步结合两个临床干预队列发现，饮食与运动干预对糖尿病相关代谢物呈现差异化调节模式：既有共通又有不同之处，但协同作用明显——可共同逆转约65.9%的异常代谢物。因此，最有效的代谢疾病防治方案需要饮食、运动、甚至是药物或益生菌等多维度干预的协同配合。

图示：主要研究思路及分析策略

这项研究延续了该团队2020年在《Cell Metabolism》发表的研究：与健康对照相比，糖尿病前期患者肠道菌群已发生显著改变，且与血糖尤其是餐后两小时血糖的紊乱程度正相关。在此基础上，研究人员在本研究中，进一步锁定了参与糖尿病发生的关键菌群代谢物，并评估了通过饮食和运动干预靶向调控肠道菌群的可行性。

研究团队此前已发现特定菌群代谢物——咪唑丙酸——能够通过激活mTORC1信号通路诱导胰岛素抵抗 (Cell 2018)，为肠道菌群失衡与糖尿病发病的因果关系提供了直接证据。有意思的是，该代谢物在中国人群中的血液浓度显著高于瑞典人群（约3倍）(EMBO Mol Med 2023)，这一差异恰好与中国（11.2%）和瑞典（4.7%）的糖尿病患病率比例相吻合，为解析中国人群糖尿病高发风险提供了重要线索。另外，他们的其他系列糖尿病合作研究揭示肠道菌群不仅能增强一线降糖药二甲双胍的疗效（Nature Medicine 2017），还可以通过与饮食相互作用快速降低肝脏脂肪（Cell Metabolism 2018），因此靶向调节肠道菌群及其代谢产物，有望成为防治代谢性疾病的新策略。

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