重症肌无力迎来多款创新药物，患者可以期待些什么？

4 月9 日，美国神经病学会（AAN）年会在美国加州圣地亚哥落幕。这是全球规模最大的神经科学盛会之一，5天的会期里，来自全球神经病学领域的学者共飨研究荟萃盛宴。

作为神经病学下细分的疾病，重症肌无力领域最近异常“热闹”。今年3月底，重症肌无力新药罗泽利昔珠单抗在国内获批上市，成为继再鼎医药艾加莫德之后第二款获批上市的FcRn拮抗剂。荣昌生物也在此次AAN大会上以口头报告形式，公布了BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普用于全身型重症肌无力的Ⅲ期研究结果。

诸多缓解症状的药物已经面世，更为安全有效的新疗法也在路上。对于重症肌无力患者来说，这无疑是个幸运的时代。

2025AAN，百花齐放

作为全球首个获批的FcRn拮抗剂，2024年，艾加莫德在国内的销售额达到了9,360万美元，大幅超过了此前的业绩指引。而目前，这只是它在国内上市的首个完整年。

今年的AAN上，艾加莫德有多项全球临床数据亮相。最亮眼的莫过于两项ADAPT系列研究，这两项研究证明，艾加莫德通过静脉或皮下途径都能实现长期疾病控制，可作为全身型重症肌无力（gMG）患者的长期维持选择。

其中，静脉给药的ADAPT-NXT研究（B阶段数据）显示，在整个研究周期的126周中，受试者的MG-ADL评分平稳控制，超过75%的研究访视时间MG-ADL评分改善≥2分。值得注意的是，超半数受试者（56.5%）在研究期间达到最小症状表达（MSE）状态，即无症状或极轻症状。

另一项皮下途径给药的ADAPT-SC+研究显示，接受艾加莫德皮下注射治疗的gMG患者的MG-ADL评分和 MG-QoL评分持续且可重复地改善。在9个治疗周期中，未观察到感染或注射部位反应的增加。此外，能够达到 MSE 的患者比例在多个周期中保持一致。

泰它西普公布了在中国开展的Ⅲ期研究结果显示，治疗24周后，98.1%的患者重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）改善≥3分，87%的患者定量重症肌无力评分（QMG）改善≥5分。

短期和长期双达标，重症肌无力治疗新目标

得益于明确的发病机制，针对重症肌无力已有诸多药物问世，包括对症治疗的胆碱酯酶抑制剂，以及免疫治疗药物糖皮质激素、他克莫司等，另外还有挽救性治疗手段如静脉注射免疫球蛋白和血浆置换。尽管如此，重症肌无力依然给患者带来了沉重的生活负担。

2024年，BMJ Open杂志曾发表过一篇论文：重症肌无力患者最渴望的是什么？降低疲劳感、提高活动能力、减少每日药物摄入量和副作用……重症肌无力患者不再仅满足于疾病改善，而是期待通过更加有效、安全的治疗手段，实现短期症状快速改善和长期维持稳定、减少症状反复和避免危象发生，从而实现正常生活、拥有更高的生活质量。

反映到国际多个权威指南和共识中，“双达标”已经成为重症肌无力的治疗目标。所谓“双达标”，第一重达标是指疗效达标，即症状要达到最小症状表达（MSE），MG-ADL评分为0或1，帮助患者实现疾病缓解和症状控制。只有达到最小症状或无症状，患者才能真正意义上地回归生活。换而言之，MSE是gMG治疗的王道。

目前获批的两款FcRn拮抗剂也都强调了MSE的治疗目标。艾加莫德“短期达标”和“长期达标”的数据上均有亮眼的表现——在ADAPT研究的首个周期，40%的患者达到MSE，而传统治疗对照组仅11%；在ADAPT NXT研究的21周内累计47.1%患者达到MSE，继续规律治疗直到126周提升至56.5%。艾加莫德中国真实世界多中心研究显示，多周期治疗9个月MSE累计可达73.3%。

罗泽利昔珠单抗的3期临床研究显示，第 43 天时，罗泽利昔珠单抗 7 mg/kg 组 MSE 达标率达到 26%，10 mg/kg 组 MSE 达标率达到 28%，而安慰剂组为 3%。

泰它西普虽然在AAN上公布了治疗24周MG-ADL评分较基线降低5.74分，安慰剂组降低0.91分，但目前尚没有披露MSE数据。

对于需要长期服药的慢性病患者来说，安全性尤为重要。过高的副作用适得其反，会导致患者可能对药物产生排斥心理，最终影响生活质量。所以重症肌无力的第二重达标是副作用控制达标，即治疗相关副作用≤1级，口服激素剂量≤5mg/天，实现副作用最小化、提高患者生活质量。艾加莫德在一项中国多中心真实世界研究中观察到3个月激素日剂量减少44.5%，另一项美国真实世界研究显示6-12个月激素≤5mg的比例在34%-42%。在3期研究中，泰它西普在非安慰剂组的57位患者中发生了一起死亡事件，不过和治疗无关。

快速且长期达标、维持症状平稳，副作用得以控制，这是重症肌无力患者们共同的心声。突破再突破，创新无止境，随着越来越多亮眼数据的出现、产品的获批，相信重症肌无力患者终能告别被疾病困扰的过去。