新研究发现导致神经发育障碍的遗传变异

发表在《Science Advances》上的一项最新研究中，来自美国费城儿童医院（CHOP）应用基因组学中心领导的研究团队揭示了负责包裹和浓缩遗传物质的基因变异如何成为某些神经发育障碍的新原因。

许多被归类为智力障碍的神经发育障碍与某些基因变异有关。尽管如此，大多数患者的潜在分子机制尚不清楚。尤其是一些神经发育障碍与负责染色质重塑或染色体结构重排基因中致病的变异有关。染色体结构重排允许DNA转录到执行体内细胞必要功能的方向。其中一个负责编码染色质重塑复合物的基因是SMARCA5。虽然一些临床前研究表明，SMARCA5的变异可能与发育变化有关，但与这种变异相关的特殊疾病还从未被描述过。

研究第一作者、CHOP应用基因组学中心研究科学家Dong Li博士说：“我们的研究首次描述了SMARCA5的某些遗传突变是如何导致一系列神经发育迟缓的。除了首次识别出具有这种遗传变异的患者外，我们扩展的模型研究进一步阐明了这些变异的潜在功能及其临床相关性。”

目前的这项研究报告了跨越10个无关系家庭的12名患者（6名男性和6名女性）。这些患者的临床特征相似，包括轻度发育迟缓，以及身材矮小和小头畸形。

Li与来自CHOP病理和实验室医学系的教师Yuanquan Song博士合作。他们通过研究果蝇失去SMARCA5功能的影响，发现了缺失该基因的果蝇体型更小，感觉神经元过程的复杂性降低，还存在其他缺陷。在成年果蝇中，神经元抑制导致大脑尺寸减小和运动功能异常，而突变的SMARCA5无法将细胞从这种功能丧失中拯救出来。

研究通讯作者、CHOP应用基因组学中心主任Hakon Hakonarson说：“我们的发现扩大了与染色质重塑基因相关的神经发育障碍的范围。这组基因变异很可能是导致其他神经发育疾病的原因，应该成为今后研究的重点”。 (生物谷Bioon.com）