Adv Sci：揭示Ω-6脂肪酸的分解影响机体代谢过程的分子机制

Ω-6脂肪酸在心血管疾病和糖尿病发生中扮演着什么角色？近日，一篇发表在国际杂志Advanced Science上题为“Impaired Detoxification of Trans,Trans‐2,4‐Decadienal, an Oxidation Product from Omega‐6 Fatty Acids, Alters Insulin Signaling, Gluconeogenesis and Promotes Microvascular Disease”的研究报告中，来自海德堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了Ω-6脂肪酸分解的过程，并阐明了其氧化产物影响机体代谢的分子机制。

文章中，研究人员识别出了Ω-6脂肪酸的分解产物，并在斑马鱼机体中建立了一种模型来分析这种名为tt-DDE（反式，反式-2,4-癸二烯醛）的氧化产物所产生的不良影响效应。尽管Ω脂肪酸通常被认为是健康的，但关于其的相关质疑一直存在；流行病学研究表明，这一问题或许要比想象中要复杂得多。与Ω-3脂肪酸一样，Ω-6脂肪酸也是一种多不饱和脂肪酸，其在机体中拥有会发挥多种功能，但必须通过饮食进行补充，Ω-6脂肪酸在心血管疾病中的作用也是相互矛盾的。

一方面来讲，Ω-6脂肪酸可能会通过正向影响机体的脂质水平和血压来降低机体患诸如心脏病发作或中风等心血管疾病的风险，然而，这些必要脂肪酸的过量往往被怀疑会通过其粗炎性效应来有到血管钙化的早期阶段，从而反过来促进机体心血管疾病的发生；这项研究中，研究人员通过调查烹饪油烟中富含的氧化产物tt-DDE，从新的角度探讨了这一主题。

为了理解tt-DDE水平增加意味着什么，研究人员首先必须确定哪些酶类负责分解tt-DDE，他们发现，醛脱氢酶9a1b或许执行这项任务，当这种酶类被抑制时，tt-DDE的水平就会上升。基于这些信息，科学家们成功开发了了一种斑马鱼模型来探究高水平tt-DDE所产生的影响效应；结果发现，增加tt-DDE的水平往往与机体糖类代谢的破坏有关，这类似于轻度糖尿病，同时也与机体血管功能和形成受损有关，这也是糖尿病的典型特征。

揭示Ω-6脂肪酸的分解影响机体代谢过程的分子机制。

图片来源：Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202302325

与此同时，研究人员还发现了其中的机制，他们证明了tt-DDE能通过与胰岛素受体结合来抑制其功能，从而就导致胰岛素的降血糖效应（在健康个体中其能激活葡萄糖从血液向细胞中的运输）不能被充分发挥，这或许就是导致机体血液中观察到高血糖的原因。研究者Kroll教授说道，在研究Ω-6脂肪酸的分解产物时，研究人员发现了醛脱氢酶9a1b的新功能，由于该酶类能调节tt-DDE的水平，而其也是机体葡萄糖代谢的重要调节子，也是糖尿病发生过程中的重要组分。目前研究人员想通过研究调查是否糖尿病患者亚群会因过量的tt-DDE水平而在机体中产生继发性的损伤，要么是因为tt-DDE过低，或因Ω-6脂肪酸氧化水平过高而导致tt-DDE水平过高。

接下来研究人员想调查的一个重要问题就是，是否这些轻度糖尿病患者是由醛脱氢酶9a1b功能故障所引起，以及醛脱氢酶9a1b是否能作为开发新型疗法的关键？目前研究人员在理解Ω-6脂肪酸的氧化产物如何影响机体代谢上取得了重要的研究里程碑，这也为揭示Ω脂肪酸更为复杂的影响效应提供了一些启示。

综上，本文研究结果表明，tt-DDE或许能作为醛脱氢酶9a1b的底物，而醛脱氢酶9a1b则会通过胰岛素耐受来引起微血管损伤和机体葡萄糖代谢受损。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Xin Qian,Stephan Klatt,Katrin Bennewitz, et al. Impaired Detoxification of Trans, Trans‐2,4‐Decadienal, an Oxidation Product from Omega‐6 Fatty Acids, Alters Insulin Signaling, Gluconeogenesis and Promotes Microvascular Disease, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202302325