Science：饥饿感本身可能就足以减缓衰老

从低碳水化合物饮食到间歇性禁食，从手术到索马鲁肽（Ozempic），人们求助于一系列似乎永无止境的饮食、手术和药物来减轻体重。虽然人们早就知道限制进食量可以促进包括人类在内的多种动物的健康衰老，但是在一项新的研究中，来自美国密歇根大学的研究人员发现饥饿感本身可能足以减缓衰老。相关研究结果发表在2023年5月12日的Science期刊上，论文标题为“Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila”。

以前的研究已表明，即使不食用食物，食物的味道和气味也能逆转饮食限制的有益、延长生命的效果。这些耐人寻味的发现促论文使第一作者Kristy Weaver博士、论文通讯作者Scott Pletcher博士和他们的同事研究大脑中促使人们寻找食物的变化是否可能是长寿的原因。

Pletcher说，“我们把饮食限制延长寿命的效果与研究人员多年来一直在研究的所有饮食营养操纵分离开来，表明这些操纵不是必需的。没有足够食物的感觉就足够了。”

为了做到这一点，他们以几种方式诱发果蝇的饥饿感。第一种方法是改变受试食物中支链氨基酸（branched-chain amino acid, BCAA）的数量，然后让果蝇自由地吃酵母食物或含糖食物。喂食较低BCAA的受试食物的果蝇比喂食较高BCAA的受试食物的果蝇摄入更多的酵母食物而不是含糖食物。这种对酵母食物而不是含糖食物的偏好是基于需求的饥饿感的一个指标。

这些作者指出，这种行为并不是由于较低BCAA的受试食物的卡路里含量造成的；事实上，这些喂食较低BCAA的受试食物的果蝇摄入了更多的食物和更多的总热量。当果蝇终身摄入较低BCAA的受试食物时，它们的寿命也明显长于喂食较高BCAA的受试食物的果蝇。

为了将饥饿与饮食成分分开来看，他们使用了一种独特的技术，利用一种名为光遗传学的技术，通过暴露在红光下激活果蝇中与饥饿感相关的神经元。这些果蝇摄入的食物是没有暴露在光刺激下的果蝇的两倍。这些红光激活的果蝇也比用作对照的果蝇活得更长。

Weaver说，“我们认为我们在果蝇中创造了一种永不满足的饥饿感。通过这样做，这些果蝇活得更久。”

更重要的是，这些作者能够将饥饿的分子机制对应到所涉及的神经元表观基因组的变化上，并确定神经元对饮食中特定氨基酸的存在或不存在作出反应。这些变化可以影响特定基因在果蝇大脑中的表达量，从而影响它们的摄食行为和衰老。

这些作者指出，在将这些发现应用于人类之前应谨慎行事，但“完全有理由期待所发现的机制可能会调节其他物种的饥饿驱动”。

他们接下来计划研究在果蝇和人类中都存在的为了快乐而进食的驱动力如何也可能与寿命有关。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

K.J. Weaver et al. Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila. Science, 2023, doi:10.1126/science.ade1662.