Nat Commun：免疫刺激性激动剂CD40抗体疗法或能诱导胶质瘤中三级淋巴结构的形成但却会损伤对检查点阻断剂的反应

2021年7月7日 讯 /生物谷BIOON/ --胶质瘤（Gliomas）是以免疫抑制微环境为特征的脑部肿瘤，免疫刺激性激动剂CD40抗体（αCD40）目前正在应用于实体瘤的临床开发中，但研究人员尚未对胶质瘤进行相关评估。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Agonistic CD40 therapy induces tertiary lymphoid structures but impairs responses to checkpoint blockade in glioma”的研究报告中，来自乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究在脑癌患者机体靠近肿瘤的位置发现了淋巴结样的结构，即免疫细胞在那里能被激活从而攻击肿瘤。此外研究者还指出，免疫疗法能增强小鼠模型机体中这些淋巴结样结构的形成，这或许就提供了新的机会来调节机体免疫系统的抗肿瘤反应。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24347-7

胶质瘤是一种致命性的脑部肿瘤，其预后较差；脑瘤难以治疗的一个原因就是宿主机体的免疫系统，其能帮助检测并摧毁包括癌细胞在内的外来细胞，但却因大脑周围的障碍物而无法轻松到达肿瘤位点。为了对抗发展中的肿瘤，诸如T淋巴细胞等杀伤性免疫细胞就必须在淋巴结中被激活并做好准备，然后在前往肿瘤位点有效杀灭癌细胞。由于包围在大脑周围的屏障，T淋巴细胞到达肿瘤或许就是一个极具挑战性的过程。

这篇研究报告中，研究人员描述了他们在大脑中刚发现了类似淋巴结的结构，而T淋巴细胞能在那里被激活并发挥作用，研究者Alessandra Vaccaro博士说道，首次在胶质瘤患者机体中发现淋巴结样的结构让我们非常激动兴奋，这些结构被称为三级淋巴结构（TLS，tertiary lymphoid structures），其并未在健康个体机体中出现。这些结构具有支持淋巴细胞激活所需的所有组分，也就意味着其能对机体的抗肿瘤免疫反应产生积极性效应。研究者还发现，大脑中TLS的形成会被在胶质瘤小鼠机体中使用的一类免疫疗法所诱导，的确，当利用αCD40来治疗小鼠时，TLS的形成就会被增强，并且总是发生在肿瘤附近。

B细胞在αCD40刺激下表达LTα，并需要TLS的形成。

图片来源：van Hooren, L., et al. Nat Commun 12, 4127 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24347-7

理解免疫疗法能够调节大脑中TLS的形成或能为研究人员提供更多机会来寻找新方法，从而调节胶质瘤患者机体的抗肿瘤免疫反应。αCD40目前正在一些临床试验中进行测试用来治疗脑瘤。本文中，研究者发现，当αCD40增强TLS形成的同时，其还会反作用抑制T淋巴细胞的抗肿瘤能力，相关研究或许为阐明αCD40疗法的多方面效应提供了重要的见解。

综上，本文研究结果揭示了αCD40疗法在胶质瘤治疗过程中的多方面影响效应，并阐明了免疫疗法或能调节大脑中TLS的形成，这或许就为后期研究人员调节宿主机体的免疫反应从而抵御肿瘤提供了新的思路和线索。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

van Hooren, L., Vaccaro, A., Ramachandran, M. et al. Agonistic CD40 therapy induces tertiary lymphoid structures but impairs responses to checkpoint blockade in glioma. Nat Commun 12, 4127 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24347-7