Immunity：傅斌清/魏海明团队揭示母亲孕期病毒感染导致后代神经发育障碍的机制

产前病毒感染可导致后代出现神经发育障碍。然而，病毒感染引发的母体变化如何影响胎儿大脑中的巨噬细胞，目前仍不够明确。

2025 年 5 月 16 日，中国科学技术大学生命科学与医学部傅斌清教授团队与魏海明教授团队合作，在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为：Maternal natural killer cells drive neuroimmune disorders in offspring through aberrant secretion of extracellular granzyme B 的研究论文。

该研究表明，由病毒感染引发的母体免疫激活，会触发母体的自然杀伤细胞（NK 细胞）异常分泌细胞外颗粒酶 B（GzmB），其穿过母胎屏障，促进胎儿巨噬细胞积聚和小胶质细胞活化，进而促使后代出现神经发育障碍和行为缺陷。

在这项最新研究中，研究团队证明了由病毒感染引发的母体免疫激活所触发的炎症性蜕膜自然杀伤（NK）细胞，促使巨噬细胞活化，进而导致子代出现神经发育障碍和行为缺陷。

细胞外颗粒酶 B（GzmB）主要在 I 型干扰素刺激下由母体 CD49a+ 组织驻留自然杀伤细胞亚群释放，穿过母胎屏障，促进表达干扰素刺激基因（ISG）的胎儿巨噬细胞积聚和小胶质细胞活化。通过全身性给予丝氨酸蛋白酶抑制剂 Serpina3n 或在母体 NK 细胞中敲除 GzmB 基因来靶向细胞外 GzmB，可减轻胎儿大脑中的神经免疫紊乱。

该研究的核心发现：

• 应激状态下母体的 NK 细胞促使胎儿大脑中活化巨噬细胞的积聚；
• CD49a+ 组织驻留 NK 细胞产生的颗粒酶 B（GzmB）促进母体免疫激活中免疫信号的传播；
• 母体 GzmB 诱导高表达干扰素刺激基因（ISG）的巨噬细胞积聚和小胶质细胞活化；
• 靶向母体 NK 细胞中的 GzmB 可缓解母体免疫激活诱导的神经免疫紊乱。

这些发现表明，暴露于紊乱的母体环境会重编程蜕膜自然杀伤细胞的免疫功能，破坏胎儿的神经免疫平衡，并增加后代将来患神经发育障碍的风险。