National Sci Rev：科学家识别出一种能通过靶向作用线粒体ATP酶发挥作用的强大抗肿瘤制剂

钌多吡啶配合物（ruthenium polypyridyl complexes）是一种非常有前景的抗癌候选物，但其作用的细胞靶点却很少能被识别，这或许就限制了这种配合物的临床应用。

近日，一篇发表在国际杂志National Science Review上题为“Identification of mitochondrial ATP synthase as the cellular target of Ru-polypyridyl-β-carboline complexes by affinity-based protein profiling”的研究报告中，来自中国中山大学等机构的科学家们通过研究筛选含有β-羰基衍生物作为配体的钌（II）多吡啶配合物，结果发现，Ru5或许能作为一种潜在的抗肿瘤制剂，通过采用光亲和标签并利用基于光亲和的蛋白分析技术，研究人员成功阐明了线粒体ATP酶（ATPase）或能作为Ru5的主要分子靶点。

科学家识别出一种能通过靶向作用线粒体ATP酶发挥作用的强大抗肿瘤制剂

图片来源：National Science Review (2024). DOI:10.1093/nsr/nwae234

作为ATP酶的抑制剂，Ru5能诱导线粒体功能障碍、自噬过程和铁死亡，并共同促进其抗肿瘤效应的发生；此外，综合多组学分析也揭示了Ru5能通过调节氯离子通道蛋白的表达、线粒体通透性的改变和活性氧自由基水平的升高从而激活铁死亡途径背后的分子机制。此外，Ru5能有效抑制与癌症迁移和侵袭相关的上皮-间质转化相关基因的表达，利用人类肺癌（A549）异种移植裸鼠模型进行的体内研究结果表明，相比临床药物顺铂而言，Ru5能表现出更好的肿瘤抑制效果，且在治疗期间并不会引起机体体重减轻或器官的损伤。

本文研究不仅为阐明钌（II）多吡啶配合物在抗癌疗法中的作用机制提供了新的见解，而且通过将光亲和标记技术与多组学方法相结合的手段，为开发新型金属抗癌制剂提供了新型创新性策略。通过全面的分子靶点调查，本文研究或许为提高基于金属的抗癌药物的治疗疗效、减少副作用、克服药物耐受性和评估制剂的安全性和有效性提供了重要的理论依据。

综上，本文研究结果表明，Ru5在体内或许能表现出比顺铂更高的抗癌疗效，研究人员首次利用图片点击蛋白质组方法（photo-click proteomic method）结合多组学方法识别出了钌多吡啶配合物的特殊分子靶点，这或许就为阐明基于金属的抗癌候选药物的新型抗癌作用机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wen-Jin Wang, Yu-Yi Ling, Yin Shi, et al.Identification of mitochondrial ATP synthase as the cellular target of Ru-polypyridyl-β-carboline complexes by affinity-based protein profiling, National Science Review (2024). DOI:10.1093/nsr/nwae234