Cell Death and Disease：华中科技大学研究者们揭示了ZHX2的缺失损害了三阴性乳腺癌的进展

细胞的可塑性--上皮和间充质表型之间的双向转换--EMT和MET可以驱动转移。接受EMT的细胞失去细胞黏附，获得迁移和侵袭特性，并以循环肿瘤细胞(CTCs)的形式侵入基底膜进入血管。这些接受MET的CTC然后在远处的器官中重新定位，形成继发性肿瘤。阐明这种细胞可塑性的原理有望成为阻止转移进展的关键线索。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05974-y

近日，来自华中科技大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“ZHX2 deficiency enriches hybrid MET cells through regulating E-cadherin expression”的文章，该研究发现表明，ZHX2的缺失促进了杂交型MET状态，从而损害了TNBC的进展。

越来越多的证据表明，上皮到间充质(E/M)的杂交状态在肿瘤的发生中起着关键作用。重要的是，最近在体内发现了一种混合间充质向上皮转化(MET)状态，在这种状态下，单个细胞同时表达上皮和间质标记，进一步加强了混合EMT状态与癌症进展之间的联系。然而，在三阴性乳腺癌细胞(TNBC)中维持杂交MET状态的作用和分子机制仍然不清楚。

在本研究中，研究者发现ZHX2表达的缺失导致了间充质TNBC细胞的杂交MET表型。在机制上，通过直接与CDH1启动子结合，ZHX2的缺失特异性地重新激活编码E-钙粘蛋白的CDH1的表达，E-钙粘蛋白是维持上皮表型的关键上皮标记物。

在功能上，ZHX2表达的缺失丰富了杂交的MET细胞，并抑制了TNBC细胞或类器官的迁移和扩散，这可以通过E-钙粘素的恢复而逆转。此外，在临床前TNBC模型中，ZHX2的缺失抑制了肺转移。在TNBC患者中，ZHX2的表达扩增，并与E-钙粘蛋白的表达呈负相关。

机制总结图

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05974-y

由于识别不同的E/M状态可以预测转移潜能，未来的研究将需要评估ZHX2调节E-钙粘蛋白表达的机制在不同TNBC分子亚型和其他癌症类型中的存在和参与。此外，基于ZHX2的表达，临床医生可能会开发出更有效的、个性化的癌症治疗方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yan He et al. ZHX2 deficiency enriches hybrid MET cells through regulating E-cadherin expression. Cell Death Dis. 2023 Jul 17;14(7):444. doi: 10.1038/s41419-023-05974-y.