午睡太久，老年痴呆？长达14年队列研究：中午睡多1小时，阿兹海默病风险高4成！

“中午不睡，下午崩溃。”午间小睡，是从中学生到退休老者的亿万人生活中不多的快乐享受之一——既能缓解上午忙碌给身体带来的疲惫，又能保持下午和晚上的精力充沛。甚至从某种意义上来说，午睡质量在很大程度上决定着生活质量。

然而，你知道吗？总想午睡且午睡时间较长，有可能是阿尔茨海默病（AD）“早早期”的预警信号！

近期，美国加利福尼亚大学的研究人员在“Alzheimer’s & Dementia：The Journal of the Alzheimer’s Association”期刊上发表了一篇题为“Daytime napping and Alzheimer's dementia: A potential bidirectional relationship”的研究论文。该研究表明，午睡和大脑衰老之间存在双向关系。具体来说，白天过度午睡会增加晚年痴呆风险。与此同时，随着年龄的增长，患有阿尔茨海默病会导致午睡时长增加。

（图源：Alzheimer’s & Dementia：The Journal of the Alzheimer’s Association）

在这项研究之前的所有关于AD的研究都只粗略评估了参与者的午睡情况，而且大多都基于问卷调查。然而，这项新的研究试图对午睡进行更加深入、客观的评估，以确定其与阿尔茨海默病之间的联系。

为此，他们调查了正在进行的一项名为Rush Memory and Aging Project（MAP）的研究数据。这是一项前瞻性队列研究，涉及1065名平均年龄为81岁的老年人，其中812人没有认知障碍。在2周的研究期间，所有参与者在手腕上佩戴一个类似手表的设备，用来测量睡眠。然后，研究人员计算了整个实验过程中每个人的午睡时间和频率。该研究随访时间长达14年。

研究人员发现：对于没有认知障碍的人来说，午睡时间随着年龄的增长平均每年增加11分钟。然而对于轻度认知障碍的人，其午睡时间增加了2倍，每天增加24分钟；被确诊为AD的患者午睡时间几乎增加了3倍，每天增加68分钟！

那么午睡又是否会反过来影响认知呢？在研究开始时，75.7%的参与者没有认知障碍，19.5%有轻度认知障碍，4.1%有阿尔兹海默病。在随后的14年中，参与者每年都要经历一次认知能力的评估。

研究开始六年后，24%原本认知正常的参与者得了阿尔兹海默病。研究者将这些“中途患病”的参与者的午睡纪录与认知保持正常的参与者进行比较，发现他们的午睡习惯存在差异。

白天午睡与AD之间的关系。A、B图显示预测的平均小睡持续时间(A)和小睡频率(B)；C、D图显示了两个代表性个体的午睡持续时间(C)或午睡频率(D)。（图源：Alzheimer’s & Dementia：The Journal of the Alzheimer’s Association）

排除了痴呆因素，研究者发现更长时间和更频繁的白天小睡是正常人患AD的关键风险因素。具体来说，与每天午睡小于一小时的人相比，每天至少一次一小时以上的午睡，会增加40%的痴呆风险！

此外，随着年龄和AD症状的发展，患者的午睡时间和频率的增加也会加速，这或许可以成为老年认知障碍的一个重要信号。由此，研究人员将午睡与认知的关系描述为一种“恶性循环”。

那么，“甜美的午睡时光”为什么会成为阿尔兹海默病的“帮凶”呢？

近期发表在同一杂志上的另一项研究揭秘了午觉嗜睡对阿尔兹海默病的致病因素。研究者发现：白天过度午睡是由于大脑负责清醒的区域被毒性蛋白TAU侵蚀的结果，TAU的积累最终会导致阿尔茨海默病。

（图片来源：Alzheimer’s & Dementia：The Journal of the Alzheimer’s Association）

研究者在对13名已故阿尔茨海默病患者和7名未患该疾病的正常老人大脑进行研究后发现，与健康的大脑相比，AD患者的大脑在他们所研究的三个清醒相关的脑区中都有显著的TAU蛋白堆积，并且这些区域内75%神经元已失去了功能。

阿尔茨海默病患者的大脑组织中TAU蛋白积累(褐色斑点)增加，神经元(红色)减少。（图源：Alzheimer’s & Dementia：The Journal of the Alzheimer’s Association）

与上文队列研究观点一致，此项研究的执行者称，Tau蛋白积聚与日间嗜睡之间确实是有相互影响的相关性。AD患者脑中的过多Tau蛋白，会损害调节清醒、睡眠状态的脑部区域，导致日间小睡更多。而日夜睡眠节奏紊乱、质量降低，又会导致更多的Tau蛋白和类淀粉蛋白在脑中结块，进一步让阿尔兹海默病恶化。

看到这里，想必广大朋友都开始瑟瑟发抖、抱着自己枕头不知道该不该合眼了。其实倒也不必过于害怕，这里说的午睡指的是“过度午睡”，时间往往一个小时及以上。大量的研究表明，适度午休甚至有利于大脑的发育，减缓大脑衰老。

2016年刊登在《美国老年医学学会杂志》上的一项针对中国45岁以上居民的研究，曾将老年人分为不午睡（0 分钟）、短午睡（<30 分钟）、中度午睡（30-90 分钟）和长时间午睡（>90 分钟）。随后评估了参与者的定向、注意力、情景记忆和视觉空间能力的认知维度。

结果显示，与不午睡、短午睡和长时间午睡的人相比，午饭后午睡1小时的人在心理测试中表现更好。且不午睡、短午睡和长时间午睡的人的心智能力下降，是小睡1小时左右参与者的4-6倍。不午睡的人和午睡时间较短或较长的人，其心智能力下降的程度与预期年龄增长5岁所导致的情况大致相同。

看来，午休——这个拯救了上班族一天的黄金分割点，也是有界限的。既不能忍着疲惫不休息，更要警惕久睡或许暗示着大脑早衰。

参考文献

[1] Li P, Gao L, Yu L, Zheng X, Ulsa MC, Yang HW, Gaba A, Yaffe K, Bennett DA, Buchman AS, Hu K, Leng Y. Daytime napping and Alzheimer's dementia: A potential bidirectional relationship. Alzheimers Dement. 2022 Mar 17. doi: 10.1002/alz.12636.

[2] Oh J, Eser RA, Ehrenberg AJ, Morales D, Petersen C, Kudlacek J, Dunlop SR, Theofilas P, Resende EDPF, Cosme C, Alho EJL, Spina S, Walsh CM, Miller BL, Seeley WW, Bittencourt JC, Neylan TC, Heinsen H, Grinberg LT. Profound degeneration of wake-promoting neurons in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2019 Oct;15(10):1253-1263. doi: 10.1016/j.jalz.2019.06.3916.

[3] Li J, Cacchione PZ, Hodgson N, Riegel B, Keenan BT, Scharf MT, Richards KC, Gooneratne NS. Afternoon Napping and Cognition in Chinese Older Adults: Findings from the China Health and Retirement Longitudinal Study Baseline Assessment. J Am Geriatr Soc. 2017 Feb;65(2):373-380. doi: 10.1111/jgs.14368.

[4] Cai H, Su N, Li W, Li X, Xiao S, Sun L. Relationship between afternoon napping and cognitive function in the ageing Chinese population. Gen Psychiatr. 2021 Jan 25;34(1):e100361. doi: 10.1136/gpsych-2020-100361.