Cancer Cell：破解CAF免疫抑制之谜——中山大学刘卓炜等发现，脂质氧化重编程将免疫抑制微环境逆转为“热肿瘤”

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的主要基质成分，然而它们的代谢状态如何在治疗过程中改变并影响抗肿瘤免疫仍不清楚。

2026年2月12日，中山大学刘卓炜、马梓坤、梁晓雨、暨南大学何蓉蓉共同通讯在Cancer Cell在线发表题为“Lipid oxidation reprogramming in cancer-associated fibroblasts enhances CD8+ T cell cytotoxicity and therapeutic response”的研究论文。该研究表明癌症相关成纤维细胞的脂质氧化重编程增强CD8⁺ T细胞的细胞毒性和治疗反应。

该研究发现了一种化疗诱导的PTGER3+ CAF亚群，其脂质氧化增加。这些CAFs分泌11-HETE，通过抑制PTEN相关信号改善CD8+ T细胞功能。这种CAF亚群的丰富与改善的治疗反应相关，揭示了支持抗肿瘤免疫的基质机制。

肿瘤微环境(TME)越来越被认为是癌症进展和治疗反应的关键决定因素，推动了从以肿瘤细胞为中心的观点向强调恶性细胞和周围基质之间相互作用的观点的转变。这一概念转变对治疗发展和患者预后具有重要意义。目前的癌症治疗，包括化疗、靶向药物和免疫治疗。不仅作用于肿瘤细胞，还作用于TME的多种细胞和分子成分，从而重塑肿瘤内免疫景观，改变肿瘤前免疫和抗肿瘤免疫之间的平衡。这种TME重塑会严重影响治疗效果和临床结果。

在肌层浸润性膀胱癌(MIBC)中，吉西他滨加顺铂(GP)的新辅助化疗(NAC)是根治性膀胱切除术前的推荐治疗标准。然而，30%-40%的膀胱癌(BC)患者未能实现有意义的缓解，这与预后不良密切相关，有反应者的5年总生存率约为90%，无反应者约为50%。进一步了解NAC如何动态重塑BC中的TME对于优化治疗策略和预测患者预后至关重要。

机理模式图（图源自Cancer Cell ）

众所周知，化疗会诱导免疫原性肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原和危险相关分子模式，激活先天和适应性免疫，包括CD8+ T细胞再激活和三级淋巴结构形成，共同决定治疗效果。化疗是否还会对基质成分进行重新编程以影响治疗反应，这方面的探索还很少。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是最丰富的基质群体，显示出显著的可塑性，并响应TME信号而采用不同的表型，从而对肿瘤进展、抗肿瘤免疫和治疗结果产生重要影响。

该研究确定了一个以脂质氧化增强为特征的化疗条件PTGER3⁺ CAF亚群。这种代谢重编程通过抑制PTEN相关信号传导促进CD8⁺ T细胞活化和细胞毒性，从而增强抗肿瘤免疫。临床上，较高比例的治疗诱导的PTGER3+ CAF与改善的治疗反应和较好的患者预后相关。总之，这些发现揭示了一种以前未被认识到的支持CD8⁺ T细胞免疫的基质代谢适应，并强调了CAF驱动的脂质氧化及其对CD8+ T细胞PTEN信号的调节是增强化疗和免疫治疗疗效的潜在途径。

参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00051-6