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M2巨噬细胞参与幽门螺杆菌感染诱导的二组先天淋巴细胞活化

来源:生物谷原创 2024-05-28 10:54

本研究强调M2巨噬细胞有助于幽门螺杆菌感染中ILC2的激活,研究者证明幽门螺杆菌感染可诱导巨噬细胞IDO高表达和M2极化,巨噬细胞随后分泌TSLP并最终激活ILC2。

幽门螺杆菌是一种寄生于胃粘膜的革兰氏阴性杆菌,其感染与萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤有关。幽门螺杆菌可以调节代表促炎和抗炎作用平衡的Th1/Th2和Th17/Treg免疫平衡,调节粘膜免疫稳态。在Th1/Th2平衡方面,幽门螺杆菌感染早期可观察到较强的1型免疫,持续的幽门螺杆菌感染可促进Th2细胞因子的分泌,激活胃黏膜的2型免疫。

Th2细胞因子来源于Th2细胞和2组先天淋巴细胞(ILC2)。ILC2亚群是先天淋巴样细胞的三个主要亚群之一。ILC2主要存在于粘膜屏障、肠系膜淋巴结、脾脏和外周血中,介导先天免疫和适应性免疫的相互促进。与Th2细胞一样,ILC2表达gta3并分泌2型细胞因子,以响应IL-25、IL-33和胸腺基质淋巴生成素(TSLP)。

在感染早期,ILC2已被激活,而适应性免疫尚未建立。ILC2产生Th2细胞因子,迅速促进适应性2型免疫的建立。Th2细胞分泌丰富的细胞因子,并作用于ILC2,形成一个正向的相互作用循环,产生级联效应。作者前期的研究首次发现幽门螺杆菌感染后ILC2细胞和Th2细胞因子的比例显著升高。为了确定ILC2是否在这一过程中发挥作用,研究者从外周血单核细胞(PBMC)中清除Th2细胞,幽门螺杆菌感染仍然促进Th2细胞因子的分泌。因此,ILC2在幽门螺杆菌感染中生长和激活,但潜在的机制仍未解开。

巨噬细胞也是入侵病原体早期免疫反应中必不可少的中介细胞之一。当遇到幽门螺杆菌时,它们会参与急性和慢性炎症。M2巨噬细胞与ILC2参与2型免疫的相互促进、协调和发展。在胃癌患者中发现了1A显性Th2和m2样表型。很容易推测,巨噬细胞的M2极化可能与幽门螺杆菌感染诱导ILC2的激活有关。

图片来源:https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2347025

近日,来自湖南省长沙市中南大学湘雅第二医院消化内科的研究者们在Gut Microbes杂志上发表了题为“M2 macrophages participate in ILC2 activation induced by Helicobacter pylori infection”的文章,该研究表明巨噬细胞M2极化是促进幽门螺杆菌感染中ILC2激活的重要过程,其中吲哚胺2,3-双加氧酶和胸腺基质淋巴生成素被确定为该过程的重要部分。

幽门螺杆菌(h.p ylori)引起多种胃疾病。幽门螺杆菌感染引起的宿主免疫反应是复杂的,可以影响疾病的发生和进展。研究者报道了在幽门螺杆菌感染相关的胃疾病中,2组先天淋巴细被促进并参与2型免疫的建立。因此,在本研究中,研究者旨在阐明幽门螺杆菌感染如何诱导ILC2的激活。

在本研究中,研究者从外周血单核细胞中去除巨噬细胞,并在体外与幽门螺杆菌共培养剩余细胞。正如预期的那样,去除巨噬细胞后ILC2不能被激活,这表明巨噬细胞的作用是不可或缺的。此外,研究还发现,与H. pylori -胃癌组织相比,H. pylori +胃癌组织中M2巨噬细胞的分子标志物CD163明显升高。这一结果表明,幽门螺旋杆菌感染可促进巨噬细胞向M2极化。研究者也证实了幽门螺杆菌感染后ILC2的比例与M2巨噬细胞的比例呈正相关,这与最近的一项报告一致,即M2巨噬细胞促进早期病毒感染中的ILC2扩增和粘膜化生。这些观察结果表明巨噬细胞的M2极化参与了幽门螺杆菌感染诱导的ILC2激活。

在幽门螺杆菌感染中,IDO的表达对巨噬细胞M2极化至关重要

图片来源:https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2347025

巨噬细胞的M2极化涉及多种信号。在这里,研究者首次证明了IDO,色氨酸分解代谢的限速酶,促进了幽门螺杆菌感染诱导的M2极化。多种病原体如病毒、细菌、真菌、寄生虫等均可激活巨噬细胞中的IDO并调节炎症,表达ido的巨噬细胞被认为向M2表型倾斜分化,这说明IDO对于调节巨噬细胞功能和介导病原体感染中的炎症反应至关重要。此外,研究者发现巨噬细胞分泌的TSLP对于促进ILC2是必需的。与IL-25和IL-33一样,TSLP是激活ILC2.44的经典“警示因子”。

幽门螺杆菌感染诱导ILC2激活机制示意图

图片来源:https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2347025  

综上所述,本研究强调M2巨噬细胞有助于幽门螺杆菌感染中ILC2的激活,研究者证明幽门螺杆菌感染可诱导巨噬细胞IDO高表达和M2极化,巨噬细胞随后分泌TSLP并最终激活ILC2。 (生物谷 Bioon.com)

参考文献

Ruyi Peng et al. M2 macrophages participate in ILC2 activation induced by Helicobacter pylori infection. Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2347025. doi: 10.1080/19490976.2024.2347025.

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