npj Parkinsons Dis：特殊的肠道蛋白或能保护帕金森疾病患者的大脑细胞

全球有近1000万人患有帕金森疾病（PD, Parkinson's disease），由于患者大脑中缺失化学物质多巴胺，这种疾病常常会引起患者机体肌肉僵硬和震颤发生，引起帕金森疾病的一个原因是机体暴露于毒素中，近日，一篇发表在国际杂志npj Parkinson's Disease上题为“GUCY2C signaling limits dopaminergic neuron vulnerability to toxic insults”的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为GUCY2C的肠道蛋白或能通过防止机体大脑受损和毒素侵害从而预防帕金森疾病的发生。

研究者Waldman的研究团队多年来一直在研究GUCY2C，GUCY2C通常以其在肠道中分泌水和盐分的作用而闻名，然而，GUCY2C在大脑中也会产生，此前，研究人员从小鼠的肠道细胞中移除了GUCY2C，结果发现与帕金森疾病相关的基因的表达水平增加了。Waldman说道，那时候就是我们从研究肠道跳到研究大脑的时候，如果我们能移除大脑中的GUCY2C，是否也会影响机体对帕金森疾病的易感性呢？

特殊的肠道蛋白或能保护帕金森疾病患者的大脑细胞

图片来源：npj Parkinson's Disease (2024). DOI:10.1038/s41531-024-00697-z

这项研究中，研究人员通过联合研究调查了这一问题，他们发现，相比携带正常GUCY2C的小鼠而言，GUCY2C表达被敲除或GUCY2C被移除的小鼠会表现为更多的脑细胞损伤，而且对毒素更加易感。此外，当携带正常GUCY2C的小鼠暴露于毒素中时，其机体中的GUCY2C的水平会自然增加，这就表明，GUCY2C似乎在小鼠脑细胞或神经元中发挥着一定的保护作用，这一点让研究人员感到非常惊讶，因为GUCY2C在肠道中发挥着正常的作用。

随后研究人员对人类样本进行了深入研究，来观察GUCY2C的表达是否也会表现出相同的趋势，相比未患PD的患者的样本而言，PD患者机体样本中的GUCY2C水平会升高，这一结果让研究人员感到非常困惑。当前治疗PD的疗法类似于多巴胺，其只是能简单地控制PD的症状，而靶向作用GUCY2C或许能作为一种有希望的途径，从而通过保护大脑抵御神经元损伤而潜在预防疾病进展，尽管这些研究尚处于早期临床试验结果，但研究人员希望未来有一天其能让帕金森疾病患者获益。

综上，本文研究结果揭示了GUCY2C-cGMP信号轴在控制大脑黑质致密部中多巴胺能神经元中线粒体功能异常和毒性中意想不到的作用，突出了靶向作用多巴胺能神经元GUCY2C从而预防帕金森疾病患者神经变性的强大治疗潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Cheslow, L., Byrne, M., Kopenhaver, J.S. et al. GUCY2C signaling limits dopaminergic neuron vulnerability to toxic insults. npj Parkinsons Dis. 10, 83 (2024). doi：10.1038/s41531-024-00697-z