Nat Metabol：揭示促进机体血管生长的分子机制

血管必须使其生长适应周围环境中的营养物质，以便其能维持器官的充分营养供应，近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“A YAP/TAZ-TEAD signalling module links endothelial nutrient acquisition to angiogenic growth”的研究报告中，来自德国的科学家们通过研究识别出了两种对上述过程非常重要的蛋白质。

血管贯穿于机体全身，其能确保我们的器官获得所有的营养物质和氧气，如果这些精心编制的网路停止发挥作用的话，机体或许就会面临疾病风险，尽管与年龄相关的心血管疾病会频繁导致血管萎缩，但恶性肿瘤的主要特点表现为血管过度的生长，湿性黄斑变性就于新血管在错误的地方萌芽有关，在最糟糕的情况下，这种疾病也会导致患者失明。

研究者Potente说道，为了帮助开发治疗多种类型疾病的新型靶向性疗法，我们就想去阐明机体中新血管的生长是如何被调节的，如今研究人员已经取得了一些进展，他们表示，名为YAP和TAZ的两种蛋白质在促进血管萌芽方面扮演着重要角色，即使在具有挑战性的代谢状况下也是如此。这些蛋白质是Hippo信号通路中的一部分，其能调节几乎所有有机体的器官生长和尺寸，如果这两种分子在血管内壁的细胞中处于活性状态，那么其就会读取导致特定表面运输工具增加生长的基因，这些或许就允许血管细胞吸收更多对于细胞分裂和生长非常重要的营养物质，YAP和TAZ都会以类似的方式来发挥作用。

研究者表示，营养物质吸收的增加会导致另一种名为mTOR蛋白的激活，mTOR是细胞中一种重要的控制点，其能诱发细胞的生长和分裂，从而就能使得新血管网络扩张，然而，研究人员并不知道哪种信号能帮助调节内皮细胞中YAP和TAZ的活性。如今研究人员发现了一种特殊机制，其能促进血管的生长与周围环境的情况紧密结合，如果这个过程所需的代谢资源不存在的话，该机制就会阻断内皮细胞的分裂。

这一研究发现是基于对小鼠的实验，小鼠的视网膜是研究血管发育的理想模型，利用遗传修饰的小鼠品系，研究人员揭示了不产生YAP和TAZ的内皮细胞如何几乎不发生分裂，这就会抑制小鼠的血管生长，TAZ蛋白在这一过程中扮演着非常重要的角色，同时TAZ蛋白也是大多数其它类型细胞中的决定性因素。研究者Potente说道，因为新血管会频繁在血液供给不足的组织中产生，因此内皮细胞必须能在最具挑战性的代谢条件下生长，这就是为何这些细胞拥有能够识别并对细胞外环境细微变化做出反应的分子机器是如此重要了。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726026/

如今研究人员想通过联合研究来揭示在组织发育期间所描述的这种机制在多大程度上参与了严重依赖血管的再生和修复过程，研究人员非常感兴趣阐明在该信号通路中的故障是否会引发人类疾病，如果引发的话，其中的机制又是怎样的。综上，本文研究结果揭示了YAP/TAZ-TEAD在控制内皮mTORC1方面的关键作用，并阐明了血管中协调营养通量的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ong, Y.T., Andrade, J., Armbruster, M. et al. A YAP/TAZ-TEAD signalling module links endothelial nutrient acquisition to angiogenic growth. Nat Metab (2022).doi：10.1038/s42255-022-00584-y