Cell Stem Cell：淋巴管分泌信号是细胞毒性损伤后肠道修复所必需的

肠道血液和淋巴管网络与小肠上皮密切相关，包括驻留在上皮内陷窝中的肠干细胞(Isc)。在过去的十年里，几个研究小组已经证明，血管内皮细胞(ECs)分泌的旁分泌因子，即血管分泌因子，对许多组织中干细胞的维持和再生具有重要作用。

血液内皮细胞(BECs)在肝、肺、骨髓和胸腺等几个器官的再生中起着核心作用。值得注意的是，淋巴管内皮细胞(LECs)通过分泌淋巴管分泌因子Reelin(RELN)与心脏再生有关。此外，干细胞与晶状体上皮细胞的相互作用调节着皮肤中干细胞的循环。然而，肠内皮细胞在ISC自我更新和再生中的作用仍不确定。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.07.007

近日，来自加州大学的研究者们在 Cell Stem Cell杂志上发表了题为“Lymphangiocrine signals are required for proper intestinal repair after cytotoxic injury”的文章，该研究确定LECs是细胞毒性损伤后最佳肠道恢复的基本利基成分。

肠上皮经历了持续的更新，并具有在损伤后再生的特殊能力。肠干细胞(ISCs)的维持和增殖受其周围的生态位调控，主要是通过Wnt信号。然而，目前尚不清楚哪些生态位细胞在不同的损伤状态下产生信号，内皮细胞(ECs)作为ISC生态位的组成部分在动态平衡和损伤后的作用被低估。

在这里，研究者显示淋巴管内皮细胞(LECs)位于隐窝上皮细胞附近，并分泌支持上皮更新和修复的分子。LEC是小肠中Wnt信号的重要来源，因为LEC来源的Rspo3的缺失导致干细胞和祖细胞数量减少，并阻碍细胞毒性损伤后的恢复。

LEC Rspo3缺失导致TA、SCA1高表达细胞和粘液分泌细胞数量减少

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.07.007

在本研究工作中，研究者确定淋巴来源的Rsp3有助于5FU损伤后的肠道再生。然而，研究者没有观察到在动态期有条件地从淋巴管中删除Rspo3后的表型。在一项与本研究相辅相成的研究中，Goto等人探索了肠道中Rspo3的所有来源。

他们发现，当Rspo3同时从间充质来源和淋巴来源中删除时，ISC在动态平衡的维持受到显著影响。本研究还得出结论，LEC来源的Rspo3对于Lgr5+细胞消融后的肠道恢复是必不可少的。总之，本研究证明了LEC分泌的Rspo3对于细胞毒性损伤后最佳的肠道修复是必不可少的，LEC是肠道生态位的关键组件和Wnt信号的关键来源。

参考文献

Brisa Palikuqi et al. Lymphangiocrine signals are required for proper intestinal repair after cytotoxic injury. Cell Stem Cell. 2022 Aug 4;29(8):1262-1272.e5. doi: 10.1016/j.stem.2022.07.007.