人血清白蛋白-CIRC_0003222通过海绵介导的miR-527促进非小细胞肺癌的干化和进展

环状RNA(CircRNA)和肿瘤干细胞(CSCs)之间的关系尚不确定。作者研究了CSCs、CircRNA(HSA_CIRC_0003222)和免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌进展和治疗耐药中的联合作用。作者构建了肺CSCs(LCSCs；PC9和A549)。通过细胞计数、集落形成、球体形成和Transwell实验检测hSA_CIRC_0003222的体外作用。建立肿瘤转移的异种移植模型和原位移植模型，进行体内分析。作者发现hSA_CIRC_0003222在非小细胞肺癌组织和LCSCs中高表达。作者研究结果表明，hSA_CIRC_0003222在非小细胞肺癌细胞类干性特性中起重要作用。操纵CircRNAs联合抗PD-L1治疗可能会减缓NSCLC的干化和进展。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-021-04095-8

肺癌占所有确诊癌症的11.6%，占全球与癌症相关的死亡人数的18.4%。大多数肺癌(~85%)被世界卫生组织归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。众所周知，NSCLC很难治疗，因为大多数患者处于晚期，有转移和肿瘤异质性，这带来了额外的挑战。此外，在非小细胞肺癌中经常发生由遗传和表观遗传改变介导的耐药性。因此，几种使用联合疗法的方法被用来克服这些障碍，包括免疫检查点抑制剂，如程序性死亡1(pd-1)和程序性死亡配体1(pd-l1)。靶向PD-1/PD-L1(如pembrolizumab、nicoluzumab、atezolizumab和hard umimab)阻断这些通路是为了促进对肿瘤的免疫应答。为了降低肿瘤的原发耐药率，免疫治疗可以与化疗或新药联合使用。许多研究证实PD-L1与其他治疗(如化疗、EGFR-TKI和VEGF抑制剂)联合使用。然而，对于癌症干细胞(CSCs)，PD-L1联合其他治疗是否有同样的益处还需要进一步研究。

CSCs与非小细胞肺癌的耐药和转移的关系日益密切，而在富含CSCs的患者来源的样本中，已知预后很差。CSCs的自我更新和可塑性使其能够在特定条件下分化为不同的细胞类型，这可能有助于肿瘤的异质性。例如，肿瘤环境通常是缺氧的，这会导致OCT4。已发现包括OCT4在内的几种转录因子可促进体细胞的多能性。

HSA_CIRC_(0003222)和miR-527在体内的影响

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-021-04095-8

MicroRNAs(MiRNAs)被认为是一种潜在的非小细胞肺癌治疗方法，因为它们在调节肿瘤发生的基因方面起着重要作用，并且经常被用来研究癌症的机制，如miRNA模拟物、抗miRNA和rna海绵。特别是，miRNAs参与了免疫检查点PD-1/PD-L1的调节。环状RNA(CircRNAs)是一种非编码的rna闭环结构，被认为参与了肿瘤发生的调控。在非小细胞肺癌中，一些CircRNA被认为是抑制或促进细胞增殖和迁移的。研究表明，环状核糖核酸hsa-cic-0003222在非小细胞肺癌中存在差异调控。生物信息学分析表明，hsa_cic_0003222位于染色体Chr12：50848096-50855130，由7034bp的核苷酸组成。成熟的hSA_CIRC_00003222全长317bp，来源于LARP4基因。LARP4基因与mrna有关，并被认为调节细胞的迁移和侵袭。作者发现miR-527是hsa-circ-0003222的一个靶点。有趣的是，miR-527在NSCLC中被发现抑制TGF-β/SMAD信号通路并抑制上皮-间充质转化。此外，PHF21B，一种可以促进前列腺癌细胞系中干细胞样特征的基因，包含预测的miR-527结合位点。因此，作者旨在研究hSA-CIRC-0003222、miR-527和PHF21B在肺CSCs中的相互作用。在以往的研究中，作者发现细胞毒性T淋巴细胞与PD-L1抑制剂的协同作用在体外可以杀死CSCs，在体内可以减轻耐药性。因此，作者在体内外研究了hsa-Circ0003222是否能影响PD-L1的调节以及随后对CSCs的抑制作用。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Changhui Li et al. hsa_circ_0003222 accelerates stemness and progression of non-small cell lung cancer by sponging miR-527. Cell Death Dis. 2021 Aug 25;12(9):807.