MTDH/CASC3调控的CIRC-NOL10通过多个miRNAs和PDCD4抑制乳腺癌的进展和转移

乳腺癌是世界上最常见和最异质性的女性疾病。尽管在过去的几十年里，早期诊断和治疗方法不断发展，但有效的治疗方法仍然有限，特别是对三阴性乳腺癌(TNBC)这样的亚型。已经提出了多种分子机制来解释CircRNA在人类癌症中的功能，包括作为microRNA(MiRNA)诱饵，调节基因剪接或转录，翻译肽，以及表观遗传调节。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.09.013.

越来越多的证据表明，CircRNA的表达与各种癌症的临床病理参数如肿瘤大小、OS时间和肿瘤分期有关。作者发现CIRC-NOL10在乳腺癌中的表达明显降低，尤其是在LA和TNBC亚型中。基于一大群TNBC患者，作者已经证明了NOL10的表达与临床分期、淋巴转移、复发和生存期有关。CIRC-NOL10表达下调也与预后不良有关。因此，CIRC-NOL10有可能被用作乳腺癌的诊断和预后生物标记物。

最近，一些RNA结合蛋白被证明控制CircRNA的产生。例如，剪接因子ESRP1可以与CIRC-BIRC6形成外显子的侧翼区域相互作用，促进人类胚胎干细胞中CIRC-BIRC6的形成。另一份报告发现ADAR1介导腺苷-肌苷(A-to-I)RNA编辑以抑制CircRNA的产生。然而，在乳腺癌中驱动CircRNA差异表达的蛋白质仍然难以捉摸。

作者发现，与正常组织相比，CIRC-NOL10在乳腺癌的所有亚型中都高度抑制。先前的报道也表明，CIRC-NOL10在乳腺癌、肺癌和结直肠癌中低水平表达。提示CIRC-NOL10在癌变过程中起着共同的作用。对肺癌的研究还发现，CIRC-NOL10受剪接因子ESRP1调控。

MTDH首次被确定为乳腺癌转移的介质。与非恶性组织相比，它在包括乳腺癌、前列腺癌和肝癌在内的许多癌症中都有高表达。随后，MTDH被证明能够协调参与肿瘤发生的多个方面的信号通路，并成为一个有吸引力的新治疗靶点。已知CASC3的生物学功能有限。它首先被鉴定为外显子连接复合体的核心成分。

乳腺癌RBP-ncRNA调控网络模型

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.09.013.

先前的研究已经证实它位于染色体17q12-q21区域，该区域经常发生扩增。在乳腺癌和类风湿关节炎患者的成纤维细胞样滑膜细胞中发现了CASC3的过表达。然而，CASC3在乳腺癌进展中的作用仍不清楚。作者发现这两个限制性内切酶结合并抑制了在乳腺癌中低水平表达的CIRC-NOL10。

因此，这项研究不仅为涉及MTDH的众多信号通路增加了一个新的ncRNA链接，而且也为阐明CASC3的功能后果揭开了新的篇章。本研究对CIRC-NOL10的调控及其在乳腺癌中的生物学功能和临床意义的研究将有助于揭示CircRNA介导的肿瘤发生机制。（生物谷 Bioon. com）

参考文献

Yujie Cai et al. circ-NOL10 regulated by MTDH/CASC3 inhibits breast cancer progression and metastasis via multiple miRNAs and PDCD4. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Oct 1; 26:773-786. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.013.