中山大学研究者们揭示了纳米粒介导的lncBCMA沉默促进eEF1A1泛素化并抑制乳腺癌生长和转移

随着医学技术的快速发展，多年来癌症的诊断和治疗取得了巨大的成就。然而，转移仍然发生在许多癌症患者中，并占癌症相关死亡的90%。在过去的十年里，尽管由于早期诊断的快速发展，癌症患者的存活率得到了显著的提高，但在转移性癌症的治疗方面却取得了有限的成就。

目前，化疗和靶向治疗仍是转移性癌症患者的一线治疗方式。然而，耐药性和严重的毒副作用严重制约了治疗结果。因此，了解肿瘤转移的生物学过程，找出导致肿瘤转移的关键调控因子，对于制定有效的治疗策略至关重要。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.12.004

近日，来自中山大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Nanoparticles (NPs)-mediated lncBCMA silencing to promote eEF1A1 ubiquitination and suppress breast cancer growth and metastasis”的文章，该研究揭示了纳米粒介导的lncBCMA沉默促进eEF1A1泛素化并抑制乳腺癌生长和转移。

长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤转移中起重要作用。探索转移相关的lncRNA，开发有效的体内靶向调控lncRNA功能的策略，对于转移性肿瘤的治疗至关重要，但这仍然是一个巨大的挑战。

在本研究中，研究者发现了一种新的功能性lncRNA(记为lncBCMA)，它可以通过拮抗真核细胞翻译延长因子1A1(EEF1A1)的泛素化来促进三阴性乳腺癌(TNBC)的生长和转移，从而稳定其表达。

基于这一调控机制，设计了一种可用于系统递送lncBCMA siRNA(SiBCMA)的内体pH响应型纳米颗粒(NP)平台。这种NPs介导的siBCMA可以有效地沉默lncBCMA的表达，促进eEF1A1的泛素化，从而显著抑制TNBC肿瘤的生长和转移。这些结果表明，lncBCMA可作为预测TNBC患者预后的潜在生物标志物，NPs介导的lncBCMA沉默可能是转移性TNBC治疗的一种有效策略。

NPS介导的LncBCMA沉默抑制PDX肿瘤模型中TNBC的生长和转移

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.12.004

综上所述，我们发现了一种新的具有功能的lncRNA(即lncBCMA)，它在调节TNBC肿瘤的生长和转移中发挥重要作用。分子机制研究表明，该lncRNA可以通过拮抗其泛素化来稳定eEF1A1的表达，从而促进TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭。

利用胞体pH响应型纳米粒体内携带siBCMA，可以有效地抑制lncBCMA的表达，促进eEF1A1泛素化，从而显著抑制肿瘤的生长和转移。NncBCMA可用于预测TNBC患者的预后，NPs介导的lncBCMA沉默可能是治疗转移性TNBC的一种有前途的策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ke Yang et al. Nanoparticles (NPs)-mediated lncBCMA silencing to promote eEF1A1 ubiquitination and suppress breast cancer growth and metastasis. Acta Pharm Sin B. 2023 Aug;13(8):3489-3502. doi: 10.1016/j.apsb.2022.12.004.