NK细胞与实体瘤：治疗潜力和持续障碍

来源：生物谷原创 2022-11-28 21:39

在过去的十年里，癌症免疫治疗获得了相当大的发展势头，特别是在免疫检查点抑制[1]和过继细胞治疗(ACT)的形式，这包括在体外扩增时注入自体或同种异体淋巴细胞，以及(在某些情况下)基因工程。

在过去的十年里，癌症免疫治疗获得了相当大的发展势头，特别是在免疫检查点抑制[1]和过继细胞治疗(ACT)的形式，这包括在体外扩增时注入自体或同种异体淋巴细胞，以及(在某些情况下)基因工程。

然而，尽管表达自体嵌合抗原受体(CAR)的T细胞已迅速成为治疗各种血液系统恶性肿瘤的中流砥柱，但这种ACT变体尚未被批准用于实体肿瘤的治疗，也没有其他形式的ACT获得监管部门批准用于癌症患者的常规临床应用。

此外，尽管接受表达CAR的T细胞的血液肿瘤患者中有80%以上经历(通常是深刻的)客观反应，但其中相当大一部分患者最终会复发，通常(但不总是)是由于抗原CAR靶点的丧失。因此，ACT领域有很大的改进空间。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01672-z

近日，来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所肿瘤学-病理学系的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles”的综述性文章，该研究回顾了在实体肿瘤中抑制NK细胞的代谢和细胞屏障，同时讨论了避开这些障碍以达到更好的治疗活性的潜在策略。

自然杀伤细胞(NK细胞)是一种天生的淋巴细胞，具有很强的细胞毒活性，近年来作为潜在的抗癌治疗药物引起了人们的关注。虽然NK细胞介导了白血病患者的鼓励性反应，但NK细胞输注对实体瘤患者的治疗效果有限。

临床前和临床资料表明，NK细胞输注治疗实体肿瘤的疗效受到多种因素的阻碍，包括肿瘤的侵袭不足和肿瘤微环境(TME)的持续/激活。TME的一些代谢特征，包括低氧以及腺苷、活性氧和前列腺素水平的升高，都会对NK细胞活性产生负面影响。

此外，肿瘤相关的成纤维细胞、肿瘤相关的巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞和调节性T细胞主动抑制NK细胞依赖的抗癌免疫。