Gastroenterology：令人吃惊！克罗恩病竟与EBV感染存在关联

克罗恩病（Crohn's disease）是一种使人衰弱的炎症性肠病，有许多已知的致病因素，包括肠道微生物组中促进炎症环境的的细菌变化。如今，克罗恩病首次与一种病毒联系在一起，特别是爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus, EBV），已知EBV会引起传染性单核细胞增多症（mononucleosis）。

科学家们已经观察到克罗恩病患者肠道中EBV水平升高，并发现EBV与克罗恩病以外的自身免疫疾病（包括狼疮、多发性硬化症和类风湿性关节炎）之间存在关联。但是，EBV和克罗恩病哪一个先出现呢？

波士顿儿童医院胃肠病学、肝病学和营养科的研究员Anubhab Nandy博士说，“这是一个典型的鸡和蛋的问题。”

一项发表在Gastroenterology 期刊上的纵向研究系统地研究了病毒在克罗恩病中的作用，并发现了强有力的证据表明EBV感染易使人患上克罗恩病。

追踪EBV和克罗恩病

Nandy及其同事们分析了一组年龄在20至24岁之间、最初健康的新兵的数据，这些新兵在服役期间定期提供血清样本。他们用哈佛医学院的研究合著者Stephen Elledge博士开发的高通量检测方法VirScan对这些样本进行了测试。VirScan能够检测针对多种病毒的抗体，从而深入了解病毒暴露情况。

与健康对照组相比，样本中抗EBV抗体阳性的新兵最终患克罗恩病的可能性是健康对照组的三倍。有趣的是，EBV暴露的证据比克罗恩病的诊断早了五到七年。

波士顿儿童炎症性肠疾病中心主任Scott Snapper医学博士说，“我们进行这项研究不是为了寻找EBV；我们是在寻找任何可能引发炎症性肠病的病毒。然后，当EBV流行时，我们通过更详细的测试非常具体地研究了对EBV的免疫反应。”这些测试证实并加强了VirScan的发现。

Nandy及其同事们接下来在第二个队列---5000多名克罗恩病患者的一级亲属儿童（中位年龄；11岁）---中寻找抗EBV抗体。在该队列中，EBV不是克罗恩病后续诊断的统计学显著预测因素。Snapper推测，由于共同的遗传或环境因素，克罗恩病患者的一级亲属可能已经使他们面临更高的风险，从而混淆了与EBV的关联。

EBV与免疫系统

另一种可能性是EBV对儿童免疫系统的影响不同，也许是因为儿童在EBV暴露时不太可能患上传染性单核细胞增多症。Snapper说，“在生命早期对某些有机体做出反应可能会增强免疫系统，从而预防免疫介导的疾病。”

Nandy和Snapper如今想弄清楚EBV在分子水平上对人们有什么作用，使他们更容易患克罗恩病。一种可能性是，这种病毒具有与人类基因相互作用的某些基因或分子，这些基因或分子与自身免疫疾病的易感性有关。另一种可能性是与EBV产生的一种抗炎蛋白有关，这种抗炎蛋白与哺乳动物IL-10非常相似。暴露于这种抗炎蛋白的人可能会产生针对它的抗体，阻止他们自己的IL-10发挥作用，使他们容易患上炎症性疾病。

Snapper说，“从机制上讲，我们需要准确了解EBV如何改变免疫系统，导致克罗恩病。如果能弄清楚这些机制，就可以想出新的疗法。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Anubhab Nandy et al, Epstein-Barr Virus (EBV) Exposure Precedes Crohn's Disease Development, Gastroenterology (2025). DOI: 10.1053/j.gastro.2025.01.247.