英国药理学: 局部应用盐皮质激素受体拮抗剂与创面愈合

皮肤动态平衡使皮肤为机体维持一种保护性屏障。由于皮肤是一个界面组织，持续的伤口愈合有助于保持皮肤的动态平衡。皮肤的伤口愈合是一种复杂的现象，由炎症、增殖和生物重塑过程之间的复杂相互作用所协调。

在炎症阶段，巨噬细胞在产生细胞因子、趋化因子、生长和血管生成因子以及刺激细胞增殖和合成组织再生所需物质的代谢物方面发挥核心作用。重要的是，巨噬细胞根据愈合过程的不同阶段表达不同的表型和活动。促炎巨噬细胞在早期阶段被招募到创面区域。

图片来源: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15932

近日，来自索邦大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为Myeloid mineralocorticoid receptor regulates dermal angiogenesis and inflammation in glucocorticoid-induced impaired wound healing的文章，该研究证实了局部MR拮抗可促进巨噬细胞向抗炎表型的转变，从而改善持久的炎症反应，并诱导血管生成，以加速因糖皮质激素治疗而延迟的伤口愈合。

伤口愈合延迟是局部皮质激素引起的盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害后果之一。皮肤炎症和血管生成在MR阻断的益处中的作用尚不清楚。

C57BL6小鼠经皮质醇氯倍他索局部处理后制成皮肤创面。伤后5天分析局部阻断核磁共振对炎症、血管生成和创面巨噬细胞表型的影响。类似的实验也在髓系细胞MR基因缺失的小鼠身上进行。

局部抑制核磁共振，通过消除糖皮质激素处理的小鼠皮肤的长期炎症，改善了伤口延迟愈合的情况。这一效应与使用Canrenoate治疗的创面中抗炎巨噬细胞与促炎巨噬细胞的比率较高有关。此外，MR阻断导致促血管生成因子的表达上调，并改善了糖皮质激素预处理皮肤伤口中受损的血管生成。最后，髓系细胞表达MR的缺失重现了局部药物MR阻滞剂的益处。

髓系盐皮质激素受体调节糖皮质激素损伤创面的真皮血管生成和炎症反应

图片来源: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15932

综上所述，本研究结果表明，MR持续的GC刺激是延长效应的原因，MR阻滞剂可以治愈这种效应。在此，研究者重点研究了MR信号在炎症步骤中的主要作用，以及在皮质醇诱导的小鼠伤口延迟愈合过程中发生的受损血管变化。

这些结果表明，在受影响的患者中，局部使用MR抑制剂也可以在类似的情况下有效。重要的是，研究者发现髓系MR在促进局部炎症中起关键作用，MR拮抗作用促进抗炎巨噬细胞极化和真皮血管生成，从而促进组织修复。因此，局部使用MR拮抗剂可能代表着一种实用的未来工具，可以帮助许多患者抱怨GC治疗导致的愈合延迟。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Van Tuan Nguyen et al. Myeloid mineralocorticoid receptor regulates dermal angiogenesis and inflammation in glucocorticoid-induced impaired wound healing. Br J Pharmacol. 2022 Jul 21. doi: 10.1111/bph.15932.