两篇NEJM齐发：司美格鲁肽复方制剂创造减肥新纪录，反超替尔泊肽

司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够抑制食欲，减少热量摄入，已获批用于治疗 2 型糖尿病以及减肥。

司美格鲁肽的出现，彻底颠覆了减肥药市场格局，今年一季度，其销售额超 78 亿美元。然而，礼来公司推出的 GLP-1/GIP 双受体激动剂替尔泊肽（Tizepatide）刷新了司美格鲁肽创下的减重效果纪录，今年 5 月份，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的头对头临床试验（SURMOUNT-5）结果显示，替尔泊肽在减轻体重和缩小腰围方面的效果显著优于司美格鲁肽【1】，在为期 72 周的治疗中，替尔泊肽治疗组患者平均减重 20.2%（减掉 22.8 公斤），31.6% 的人减重 ≥25%。

更重要的是，替尔泊肽在今年一季度的销售额已超 61 亿美元，与司美格鲁肽的差距已不大。

2025 年 6 月 22 日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）同期发表了两篇临床研究论文【2、3】，这两项 3a 期临床试验，旨在揭示卡格列肽+司美格鲁肽在未患 2 型糖尿病的超重/肥胖成年人中的减重效果，以及在患有 2 型糖尿病的超重/肥胖成年人中的减重效果。

第一项临床试验（REDEFINE 1试验）结果显示，在为期 68 周的治疗中，卡格列肽（Cagrilintide）+司美格鲁肽（Semaglutide）复方制剂（CagriSema）在未患有糖尿病的超重/肥胖人群中平均减重 20.4%（减掉 26.6 公斤），34.7% 的人减重 ≥25%，这些数据均超过了替尔泊肽在 SURMOUNT-5 试验中的效果。

第二项临床试验（REDEFINE 2试验）结果显示，在为期 68 周的治疗中，卡格列肽+司美格鲁肽复方制剂（CagriSema）在患有 2 型糖尿病的超重/肥胖人群中平均减重 13.7%，22.9% 的人减重 ≥20%。

司美格鲁肽（Semaglutide）已被证实具有减轻体重t以及心血管方面的健康益处，卡格列肽（Cagrilintide）作为一种长效胰淀素类似物，同样可抑制食欲，进而减轻体重，并在早期临床试验中显示了良好的减重效果。

但卡格列肽（Cagrilintide）+司美格鲁肽（Semaglutide）复方制剂（CagriSema）对于超重或肥胖人群，以及伴有 2 型糖尿病的超重/肥胖人群的减重效果，目前尚不明确。

在第一项临床试验（REDEFINE 1试验）中，研究团队招募了 3417 名未患糖尿病的超重/肥胖成年参与者，他们的体重指数（BMI）≥30，或 ≥ 27 但至少有一种肥胖相关并发症。按照 21:3:3:7 的比例被随机分配接受卡格列肽（2.4 毫克/周）+司美格鲁肽（2.4 毫克/周）、司美格鲁肽（ 2.4 毫克/周）、卡格列肽（ 2.4 毫克/周）或安慰剂治疗，所有 4 组均接受生活方式干预，试验周期为 68 周。

结果显示，从基线到第 68 周，卡格列肽+司美格鲁肽治疗组体重平均减轻 20.4%，司美格鲁肽治疗组为 14.9%，卡格列肽治疗组为 11.5%，安慰剂组仅为 3.0%。卡格列肽+司美格鲁肽治疗组中，34.7% 的参与者体重减轻 ≥25%，19.3% 的参与者体重减轻 ≥30%；司美格鲁肽治疗组分别为 14.8% 和 8.7%，卡格列肽治疗组分别为 6.5% 和 1.6%。卡格列肽+司美格鲁肽治疗组中体重减轻 ≥5%、20%、25% 或 30% 的比例均显著高于安慰剂组。

与基线相比，在第 68 周时，卡格列肽+司美格鲁肽治疗组收缩压平均下降 9.9 mmHg，而安慰剂组仅下降 3.2 mmHg。卡格列肽+司美格鲁肽治疗组在舒张压、糖化血红蛋白、血糖、胰岛素、脂质和 C 反应蛋白水平的改善情况均优于安慰剂组。此外，在基线时存在糖尿病前期的参与者中，卡格列肽+司美格鲁肽治疗组有 87.7% 的人达到了正常血糖水平，安慰剂组仅为 32.2%。

在安全性方面，卡格列肽+司美格鲁肽治疗组的胃肠道不良事件发生率为 79.6%，安慰剂组则为 39.9%，不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、便秘或腹痛等，主要为一过性且严重程度为轻度至中度。

CagriSema 对患有 2 型糖尿病的超重/肥胖人群的减重效果

在第二项临床试验（REDEFINE 2试验）中，研究体招募了 1206 名患有 2 型糖尿病的超重/肥胖成年参与者，他们的体重指数（BMI）≥27，糖化血红蛋白水平为 7%-10%。按照 3:1 的比例被随机分配接受卡格列肽（2.4 毫克/周）+司美格鲁肽（2.4 毫克/周）或安慰剂治疗，同时接受生活方式干预，试验周期为 68 周。

结果显示，从基线到第 68 周时，卡格列肽+司美格鲁肽治疗组的体重平均减轻 13.7%，安慰剂组则为 3.4%。卡格列肽+司美格鲁肽治疗组体重减轻 ≥5%、10%、15% 和 20% 的患者比例均显著高于安慰剂组。

卡格列肽+司美格鲁肽治疗组的糖化血红蛋白水平降低 1.8 个百分点，安慰剂组仅降低 0.4 个百分点；卡格列肽+司美格鲁肽治疗组的糖化血红蛋白水平为 6.5% 或更低的患者比例为 73.5%，安慰剂组仅为 15.9%。此外，卡格列肽+司美格鲁肽治疗组从基线到第 68 周时，收缩压平均降幅超过安慰剂组，且在舒张压、C 反应蛋白及脂质指标方面同样优于安慰剂组。

在安全性方面， 卡格列肽+司美格鲁肽治疗组和安慰剂组分别有 72.5% 和 34.4% 的患者报告了胃肠道不良事件，其中大多数为一过性且严重程度轻度至中度。