新揭示！ATG6抑制细胞应激和炎症促进机体健康

自噬被所有细胞用来向溶酶体运送胞质物质，并由多种刺激诱导，包括营养剥夺、应激和发育信号。自噬涉及形成一个双层细胞器，即自噬小体，自噬小体与溶酶体的融合导致货物降解。

这一进化保守过程中的缺陷与各种人类疾病有关，包括癌症、神经疾病和其他疾病。尽管有这些影响，自噬缺陷表现为生物体健康和疾病下降的机制还没有完全被理解。

自噬以细胞质物质为目标进行降解，并影响细胞健康。自噬的关键调节因子Atg6/Beclin-1的改变与多种疾病有关。虽然atg6在自噬调节中的作用被广泛研究，但atg6在生物体健康和疾病进展中的作用仍然知之甚少。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41418-022-01014-y

近日，马萨诸塞大学研究者们在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为Atg6 promotes organismal health by suppression of cell stress and inflammation的文章，该研究发现为理解Atg6如何系统地调节多个器官内的细胞健康提供了基础，并强调了Atg6在炎症中对机体健康的重要性。

在本研究中，研究者发现果蝇中Atg6基因的缺失会导致应激、代谢和免疫信号通路的各种变化。研究者发现，在atg6突变体中，循环血细胞和肿瘤样团块的增加水平取决于atg6的组织特异性功能，其贡献来自肠道和造血细胞。这些表型被巨噬细胞和炎症反应受体CRQ和DRPR功能降低所抑制。

Crq和drpr影响atg6突变血细胞团的表型

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41418-022-01014-y

综上所述，这些发现与atg6缺乏导致败血症易感性增加或上调脓毒症样反应的模型一致。这些发现可以解释循环血细胞数量的增加，因为循环免疫细胞的增加是脓毒症的特征。

此外，Atg6在免疫细胞系中的特异性表达拯救了多种突变表型，这一事实表明Atg6至少部分地通过其在免疫系统中的作用来调节这一过程。然而，研究者不能排除atg6的缺失可能通过上调细胞增殖调节来促进血细胞的增殖，从而导致这种表型。

为了更好地理解Beclin-1是如何抑制这些人类疾病的，未来需要对Atg6在脓毒症发展中的作用以及包括癌症在内的其他疾病进行更多的研究。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

James L. Shen et al. Atg6 promotes organismal health by suppression of cell stress and inflammation. Cell Death Differ. 2022 May 6. doi: 10.1038/s41418-022-01014-y.