罕见肝病新药！Livmarli治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)3期临床成功：显著改善瘙痒!

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2022年10月29日讯 /生物谷BIOON/ --Mirum Pharma是一家致力于开发创新疗法治疗罕见肝脏疾病的生物制药公司。近日，该公司公布了Livmarli（maralixibat口服液）治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）关键3期MARCH研究的阳性顶线结果。该研究在93名年龄1-17岁的广泛亚型PFIC患者中开展，评估了Livmarli的疗效和安全性。

结果显示，该研究达到了主要终点：在PFIC2亚型中，瘙痒严重程度的改善具有统计学意义（p=0.0098）。在全部PFIC亚型中观察到高度统计学意义的治疗益处。6个月时，与安慰剂相比，总胆红素和生长有显著改善。

研究的主要分析在PFIC2亚型患者（n=31）中进行。次要分析在全部PFIC（ALL-PFIC）队列中进行评估，包括PFIC2亚型和其他PFIC亚型（n=64）。完整研究人群包括全部PFIC以及先前接受过手术、有截短突变的补充患者和其他患者（n=93）。顶线结果如下所示：

3期MARCH研究结果

该研究中，Livmarli的安全性和耐受性概况与先前公布的数据相当。研究中未出现新的安全性信号。最常见的治疗期不良事件（TEAE）是腹泻，主要为轻度，无严重病例，且为短暂性，中位持续时间为5.5天。一名患者因治疗引起的轻度腹泻不良事件导致停药。

MARCH研究的进一步数据将在即将召开的科学会议上公布。Mirum总裁兼首席执行官Chris Peetz表示：“在MARCH研究中观察到的Livmarli数据，显示了瘙痒和血清胆汁酸前所未有的降幅。我们感谢参与这项研究的患者、护理人员和医疗保健提供者，他们帮助实现了这些开创性的结果。”

maralixibat作用机制及化学结构式（图片来源：drugfuture.com）

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性疾病，可引起进行性肝病，通常导致肝衰竭。在PFIC患者中，肝细胞分泌胆汁的能力较弱。由此产生的胆汁积聚会导致肝脏疾病。PFIC的体征和症状通常始于婴儿期。患者会出现严重瘙痒、黄疸、无法以预期速度生长（无法茁壮成长）以及肝脏功能日益丧失（肝功能衰竭）。据估计，在美国和欧洲，每5-10万名新生儿中就有一名患有这种疾病。目前有6种类型PFIC经基因鉴定，所有这些类型都具有类似的特征，即胆汁流动受损和进行性肝病。PFIC2亚型患者群体约占PFIC患者群体的60%。PFIC2是由ABCB11基因突变引起的，该基因通常编码一种胆汁盐输出泵（BSEP）蛋白，将胆汁酸从肝脏中排出。

Livmarli口服液的活性药物成分为maralixibat，这是一种新型的、具有最小化吸收的、口服回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，正在对几种罕见的胆汁淤积性肝病进行评估。maralixibat可抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），导致更多胆汁酸在粪便中排出，导致系统性胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。

2021年9月，Livmarli获得美国FDA批准：用于治疗1岁及以上Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症。值得一提的是，Livmarli是第一个被批准用于治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒的药物。ALGS是一种罕见的、毁灭性的遗传性肝脏疾病，全球每30000人中有1人患此病。ALGS由胆管异常引起，可导致进行性肝病。胆管异常或狭窄会导致胆汁淤积，胆汁酸在肝脏中积聚，从而导致炎症和肝损伤，并阻止肝脏正常工作。ALGS的胆汁淤积与瘙痒相关。瘙痒是与ALGS相关的最常见和最严重的症状之一，也是ALGS患者进行肝移植的最常见指征之一。Livmarli的批准上市，为这一毁灭性的疾病带来了有史以来第一个药物治疗选择，将提供一个有意义的治疗方案，最终将减少肝移植的需求。

除了PFIC和ALGS之外，maralixibat也正处于后期临床开发，用于治疗其他罕见胆汁淤积性肝病，包括胆道闭锁。之前，美国FDA已授予了maralixibat治疗这3种疾病的突破性疗法认定（BTD）和孤儿药资格（ODD）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Positive Topline Data Announced from Mirum’s LIVMARLI Phase 3 MARCH Study in Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC)