BJP重磅综述！靶向CD26/DPP4在器官纤维化中的作用

纤维化是许多慢性炎症性疾病的病理形态特征，如系统性硬化症、移植物抗宿主病、肝硬变、心肌梗死、动脉硬化、肾间质纤维化和肺纤维化。纤维化重塑可能发生在几乎每一种组织中，最终导致器官衰竭，从而导致工业化世界中约三分之一的自然死亡。

尽管有这种紧迫的疾病负担，但预防或逆转纤维化过程的因果性治疗方案尚未适用于任何器官。然而，共同的组织形态特征指向共同的促纤维化途径，为寻找跨不同器官系统的潜在治疗药物靶点提供了希望。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196001/

近日，来自弗莱堡大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Targeting CD26/DPP4 in organ fibrosis”的重磅综述，本文综述了CD26/DPP4在纤维增生性疾病中的作用，并强调了通过抑制CD26/DPP4进行抗纤维化治疗的新机会。作为一个主要优势，CD26/DPP4抑制剂多年来一直在安全和常规的临床应用于2型糖尿病，因此有资格将其重新用于治疗纤维化。

CD26/DPP4是一种外肽酶，在许多器官中以跨膜蛋白的形式表达，但也以循环中的可溶性形式存在。CD26/DPP4除了具有酶活性和共刺激活性外，还参与多种器官慢性纤维化疾病的发病机制，如肝硬变、肾脏和肺纤维化。器官纤维化具有较高的发病率和死亡率，目前尚无有效延缓疾病进展的病因治疗方法。越来越多的证据表明，抑制CD26/DPP4可以调节纤维化组织微环境，从而减少病变器官内的纤维化改变。

CD26/DPP4对成纤维细胞的影响

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196001/

纤维组织重塑是多种慢性疾病的主要病理特征，最终导致致命的器官衰竭。由于令人痛苦的疾病负担和有限的治疗选择，迫切需要新的治疗靶点来治疗纤维化疾病。在多种临床前纤维化模型中，药物抑制CD26/DPP4已显示出显著的有益效果。从机制上讲，CD26/DPP4抑制在免疫调节、细胞迁移、成纤维细胞激活等不同程度上发挥多向作用。

CD26/DPP4抑制调节促纤维化的细胞内信号级联反应，显示出在允许生理性组织修复的同时阻止过度的ECM沉积的潜力。CD26/DPP4抑制剂已被用于2型糖尿病的常规临床治疗，并具有极好的安全性。支持CD26/DPP4抑制剂抗纤维化特性的临床证据很少：据我们所知，CD26/DPP4抑制剂的抗肝纤维化作用尚未被评估为任何临床试验的主要结果指标。

此外，目前的临床证据仅限于纳入糖尿病患者的研究。然而，大量的临床前证据表明，CD26/DPP4抑制的抗纤维化特性并不归因于其抗糖尿病作用。因此，在主要患有纤维化疾病的非糖尿病患者中进行临床试验是必要的。鉴于CD26/DPP4抑制剂的临床安全性，CD26/DPP4抑制剂治疗可作为一种新的治疗策略，以减少慢性器官损伤的多种疾病实体的纤维化改变和器官衰竭的相关发生率。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Birte Ohm et al. Targeting CD26/DPP4 in organ fibrosis. Br J Pharmacol. 2022 Oct 4. doi: 10.1111/bph.15967.