Cell：迄今为止大规模研究揭示骨关节炎的52个新的遗传风险因素

2021年8月29日讯/生物谷BIOON/---骨关节炎是一种关节疾病，影响全世界3亿多人。它的特点是关节表面的软骨逐渐退化。这导致了关节的慢性疼痛和僵硬，是造成残疾的主要原因之一。在此之前，还没有治愈骨关节炎的方法。因此，迫切需要更好地了解这种疾病的原因，并开发新的治疗方法，这也是骨关节炎患者所热切期待的。

在一项迄今为止最大规模的涉及来自9个人群的82.5万多人的骨关节炎研究中，来自德国尼黑亥姆霍兹中心和荷兰鹿特丹大学医学院等研究机构的研究人员发现了骨关节炎的新遗传风险因素，并确定了高价值的药物靶标。这项研究为将遗传发现转化为骨关节炎药物开发提供了垫脚石，最终有助于促进骨关节炎患者的生活改善。相关研究结果于2021年8月26日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Deciphering osteoarthritis genetics across 826,690 individuals from 9 populations”。

论文通讯作者、慕尼黑亥姆霍兹中心转化基因组学研究所所长、慕尼黑工业大学教授Eleftheria Zeggini说，“这是了解这种衰弱疾病的重要一步，没有国际团队的努力是不可能实现的。”

这些作者对82.5万多人（其中177517人患有骨关节炎）进行了全基因组关联研究荟萃分析，在11种骨关节炎表型中发现了100个独立的相关风险变异，其中52个风险变异是以前未知的。

这些作者还发现了以前未知的负重关节（weight-bearing joint）和非负重关节（non-weight-bearing joint）的疾病风险差异，首次发现了女性特有的发病风险因素，以及首次发现了早发疾病的风险因素。他们首次发现了骨关节炎和它的主要症状---疼痛---之间的遗传联系。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.038。

论文共同第一作者、鹿特丹大学医学院的Cindy Boer说，“由于我们调查了多个关节的骨关节炎，我们还发现了支持所有形式的骨关节炎风险的特定基因变化。这些基因中的一些可能被证明是骨关节炎的治疗靶标，无论受影响的是哪种关节。”

识别新的药物靶标

通过结合多种证据，这些作者确定了骨关节炎的可能致病基因，这些基因构成了该疾病的潜在药物靶标。许多与这种疾病有关的基因编码的蛋白分子是已批准（许可）的药物和临床开发中的药物的治疗靶标。这些发现有力地加强了这些潜在治疗药物的证据，并提供了新的药物重新定位机会。

这项研究为后续的功能和临床研究提供了一个强有力的跳板。这些后续的功能和临床研究都是阐明如何靶向相关基因和蛋白质，以及最终这些干预措施将如何影响患者的疾病结果所必需的。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Cindy G. Boer et al. Deciphering Osteoarthritis genetics across 826,690 individuals from 9 populations. Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.038.