南京大学医学院附属金陵医院李毅揭示了克罗恩病中肠纤维化的潜在治疗靶点

克罗恩病（CD）是一种影响整个胃肠道的慢性炎症性疾病。由于其病因和发病机制尚不清楚，目前的药物治疗无法完全阻止CD的进展。大多数CD患者在一生中都会出现严重的并发症。肠纤维化是一种以细胞外基质（ECM）异常沉积为特征的并发症，通常会导致肠梗阻。

由于肠纤维化，大约75%的患者最终至少接受了一次手术干预，这增加了医疗资源和个人的负担。肠系膜脂肪组织肥大是CD的标志，爬行脂肪（CF）是CD特有的。炎症状态下的脂肪来源干细胞（ASCs）表现出改变的生物功能。从CF中分离的ASCs在肠纤维化中的作用及其潜在机制尚不清楚。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897738/  

近日，来自东南大学的研究者们在J Crohns Colitis.杂志上发表了题为“Exosomal miR-103a-3p from Crohn’s creeping fat-derived ASCs contributes to intestinal fibrosis by targeting TGFBR3 and activating fibroblasts”的文章，该研究结果表明，来自CF ASCs的外泌体miR-103a-3p通过TGFBR3靶向激活成纤维细胞来促进肠纤维化，这说明CF ASCs是CD中肠纤维化的潜在治疗靶点。

从CD患者的CF（CF ASCs）和未受疾病影响的肠系膜脂肪组织（Ctrl ASCs）中分离出ASCs。进行了一系列体外和体内实验，以研究CF ASCs（CF Exos）的外泌体对肠纤维化和成纤维细胞活化的影响。进行了miRNA微阵列分析。进行蛋白质印迹、萤光素酶测定和免疫荧光以进一步检测潜在的机制。

该研究结果表明，CF-Exos通过以剂量依赖的方式激活成纤维细胞来促进肠纤维化。即使在葡聚糖硫酸钠停药后，它们也能持续促进肠纤维化的进展。进一步的分析表明，外泌体miR-103a-3p富含CF-Exos，并参与外泌体介导的成纤维细胞活化。TGFBR3被鉴定为miR-103a-3p的靶基因。从机制上讲，CF ASCs释放外泌体miR-103a-3p，并通过靶向TGFBR3和促进Smad2/3磷酸化来促进成纤维细胞活化。研究者还发现miR-103a-3p在患病肠道中的表达与CF程度和纤维化评分呈正相关。

外泌体miR-103a-3p介导的成纤维细胞活化的机制图

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36897738/

综上所述，该研究重点探讨了来源于CF ASCs的外泌体的促纤维化作用。CF-Exos被发现通过激活成纤维细胞来促进肠纤维化。外泌体介导的纤维化过程是剂量依赖性的，其中外泌体miR-103a-3p发挥了重要作用。从机制上讲，外泌体miR-103a-3p通过靶向TGFBR3和促进Smad2/3的磷酸化来促进纤维化和成纤维细胞活化。该结果表明，来源于CF ASCs的外泌体miR103a-3p可能在CD的肠纤维化中发挥重要作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Wenwei Qian et al. Exosomal miR-103a-3p from Crohn's creeping fat-derived ASCs contributes to intestinal fibrosis by targeting TGFBR3 and activating fibroblasts. J Crohns Colitis. 2023 Mar 10;jjad042. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad042.