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Molecular Therapy: 细胞凋亡在组织再生中的重要意义

来源:生物谷原创 2022-06-29 14:34

一个功能良好的血管系统对组织再生是必不可少的,在移植中,它参与供体和宿主组织之间的气体交换、营养运输和废物清除。

一个功能良好的血管系统对组织再生是必不可少的,在移植中,它参与供体和宿主组织之间的气体交换、营养运输和废物清除。然而,内源性血管内皮细胞(ECs)很少增殖,在成年后数十年处于不活跃状态,导致血管重建缓慢且效率低下,最终导致组织不能再生,尤其是缺血缺氧组织。

因此,尽管再生医学对各种组织有显著的效果,但缺血-缺氧组织的血运重建仍然是一个未得到满足的医学需求。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2022.05.006

近日,来自第四军医大学的研究者们在Molecular Therapy杂志上发表了题为“Apoptotic vesicles activate autophagy in recipient cells to induce angiogenesis and dental pulp regeneration”的文章,该研究发现揭示了细胞凋亡在组织再生中的重要意义,并证明了利用载脂蛋白V促进血管生成的临床应用潜力。

活体细胞来源的细胞外小泡在供体细胞诱导的受体组织再生中起着重要作用。虽然许多研究发现细胞在缺血缺氧环境中植入后会发生凋亡,但由凋亡细胞释放的EVS所起的作用在很大程度上还不清楚。

在这项研究中,研究者从人的落叶牙髓干细胞中获得了凋亡小泡(Apov),并探讨了它们在牙髓再生过程中的作用。本研究的工作表明,载脂蛋白被内皮细胞(ECs)摄取,并上调血管生成相关基因的表达,导致牙髓血管重建和组织再生。

此外,研究者还发现,在分子水平上,apoV携带的线粒体Tu翻译延长因子通过转录因子EB-自噬途径转运并调节内皮细胞的血管生成活性。在Beagle牙髓原位再生模型中,载脂蛋白V招募内源性内皮细胞,并促进富含血管的牙髓样组织的形成。

显示调查结果概要的示意图

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2022.05.006

总体而言,本研究深入了解了在缺血缺氧微环境中细胞凋亡对牙髓血管重建和组织再生的意义,并阐明了hDPSC-apov调控受体内皮细胞血管生成的机制。该研究的发现为基于hDPSC-apovs修复丢失的牙髓组织提供了一种有前景的途径,改善了早期的血管重建,并为eVS在器官修复和再生中的作用奠定了基础。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Zihan Li et al. Apoptotic vesicles activate autophagy in recipient cells to induce angiogenesis and dental pulp regeneration. Mol Ther. 2022 May 10; S1525-0016(22)00304-5. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.05.006.

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