Cell Metabol：肿瘤中氨的水平或会抑制T细胞的生长并影响免疫疗法的疗效

目前晚期结直肠癌患者缺乏有效的治疗手段，由于代谢的改变以及与微生物群落的接近，结直肠癌的肿瘤微环境中也存在高水平的代谢废弃物。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Microenvironmental ammonia enhances T cell exhaustion in colorectal cancer”的研究报告中，来自密歇根大学等机构的科学家们通过对结直肠癌小鼠模型进行研究后发现，肿瘤中高水平的氨（ammonia）或会导致机体较少的T细胞以及对免疫疗法耐受。研究者发现，氨能抑制T细胞的生长和功能，而T细胞对于机体的抗肿瘤免疫力又非常重要。

研究者Hannah Bell博士说道，我们识别出了氨促使T细胞功能异常调节的分子机制，并且发现，利用FDA批准的用于治疗高血氨症的药物来降低氨的水平或能减少包括转移性结直肠癌在内的多种不同癌症模型机体中的肿瘤尺寸；利用该药物还能与免疫疗法协同发挥作用，如果利用免疫疗法治疗小鼠时也利用这种降氨制剂来对其进行治疗的话，或许就能使得小鼠机体的肿瘤对疗法变得敏感。

肿瘤中氨的水平或会抑制T细胞的生长并影响免疫疗法的疗效。

图片来源：Cell Metabolism (2022). DOI:10.1016/j.cmet.2022.11.013

研究者指出，大多数的结直肠癌对于免疫疗法都不敏感，如今我们发现了一种导致这种耐受性的机制或许就是高水平的氨会在肿瘤微环境中积累。研究者Bell博士解释道，尽管有很多因素都会促使肿瘤对免疫疗法耐受，但很少有治疗性的干预措施来再度激活其对疗法的敏感性，本文研究结果表明，存在一种相对安全也被FDA批准的方法能与免疫疗法协同工作来使得疗法能更加有效地治疗癌症患者，这种新方法也能为治疗肿瘤并再度激活宿主机体的免疫系统提供一种潜在的直接途径。

那么氨首先是如何在结直肠癌肿瘤中积累的呢？氨的水平会被生产和细胞解毒的平衡所调节，大多数的氨都是由微生物群落所产生，但本文研究结果表明，增加氨的产生或许并不是导致其积累的原因，肿瘤能失去对氨进行解毒的能力，从而使得氨会不断积累。此外，氨的积累很可能并不仅仅局限于结直肠肿瘤中，研究者Shah说道，本文研究发现或许为解释对其它类型癌症耐受性的发生打开了一扇门；仅有大约20%-30%的癌症患者会对免疫疗法敏感，而70%的癌症患者并没有从这种疗法中获益，如今研究人员揭示了一种机制或许能解释除了结肠癌以外的肿瘤耐受性产生的原因。

在本文研究结果进入临床试验之前，研究人员或许还需要进行更多的研究工作。综上，本文研究结果表明，增强对氨的解毒作用或许能再度激活T细胞的功能，这或许就突显了一种能增强免疫疗法治疗效率的新方法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hannah N.Bell，Amanda K.Huber，Rashi Singhal, et al. Microenvironmental ammonia enhances T cell exhaustion in colorectal cancer, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.11.013