Cancer Res：年龄相关的生物学改变或会促进机体肿瘤扩散

随着全球人口老龄化的加剧，癌症的发病率也在逐年上升，其中黑色素瘤作为一种恶性程度极高的皮肤癌，尤其在老年人中表现出更高的转移风险和死亡率。然而，目前对于黑色素瘤在老年群体中转移的机制仍知之甚少。

最近，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Age-Associated Modulation of TREM1/2-Expressing Macrophages Promotes Melanoma Progression and Metastasis”的研究报告中，来自Cedars-Sinai医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了老年患者黑色素瘤转移的潜在机制，并为开发新的治疗策略提供了重要线索。

黑色素瘤是一种起源于皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤，其发病率随着年龄的增长而显著增加。据统计，70岁以上的老年人患黑色素瘤后的转移率和死亡率远高于年轻患者。尽管如此，大多数黑色素瘤的研究都集中在肿瘤细胞本身，而忽略了肿瘤微环境中的免疫细胞在疾病进展中的作用。特别是随着年龄的增长，机体的免疫系统功能会逐渐衰退，这种现象被称为“免疫衰老”。免疫衰老会导致慢性低度炎症从而促进癌症的发生和发展。然而目前对于老年黑色素瘤患者肿瘤微环境中免疫细胞的变化及其对肿瘤转移的影响，研究人员仍不清楚。

在这项研究中，研究人员通过对比年轻和老年小鼠的黑色素瘤模型后发现，老年小鼠的肿瘤微环境中存在一种特殊的免疫细胞—巨噬细胞，其表型会发生显著变化。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，其通常负责清除病原体和死亡细胞。然而研究发现，随着年龄的增长，机体中巨噬细胞的表型会从抗肿瘤的“M1型”逐渐转变为促进肿瘤生长和转移的“M2型”。尤其是一种名为TREM2的蛋白在老年巨噬细胞表面的表达显著增加，而这种蛋白的高表达与黑色素瘤的肺转移密切相关。

携带黑素瘤的小鼠机体的癌症肺转移会随着年龄的增长而增加

文章中，研究人员进一步通过单细胞RNA测序技术分析了肿瘤微环境中的免疫细胞组成。结果表明，老年小鼠的肿瘤中TREM2阳性的巨噬细胞比例显著增加，而这些细胞具有更强的免疫抑制能力和促纤维化特性，这就为肿瘤的转移提供了有利条件。此外研究还发现，老年小鼠的肿瘤中CD8阳性T细胞（一种重要的抗肿瘤免疫细胞）表现出更高的耗竭标志物表达，比如Gzmk，这就表明其机体的抗肿瘤功能受到了抑制。

为了验证TREM2在黑色素瘤转移中的作用，研究人员对老年小鼠进行了TREM2抑制剂治疗，结果令人振奋：TREM2抑制剂显著减少了老年小鼠黑色素瘤的肺转移，而对年轻小鼠的肿瘤生长没有明显影响。这一发现表明，TREM2可能是针对老年黑色素瘤患者的一种潜在治疗靶点；研究人员进一步分析了人类黑色素瘤患者的肿瘤样本，结果发现，相比年轻患者而言，70岁以上的老年患者肿瘤中TREM2阳性的巨噬细胞比例显著增加，这与小鼠模型的结果高度一致。

本文研究不仅揭示了老年黑色素瘤患者肿瘤微环境中巨噬细胞的变化及其对肿瘤转移的影响，还为开发新的治疗策略提供了重要线索。通过靶向TREM2，研究人员就有望恢复老年患者的抗肿瘤免疫功能从而减少黑色素瘤的转移风险。此外，这项研究还强调了在癌症治疗中考虑患者年龄因素的重要性。未来针对老年黑色素瘤患者的个性化治疗方案有望成为研究的重点方向。

黑色素瘤是一种极具挑战性的癌症，尤其是在老年患者中；这项开创性研究为我们带来了新的希望，通过深入了解肿瘤微环境中的免疫细胞变化，特别是TREM2阳性的巨噬细胞的作用，研究人员就有望开发出更有效的治疗方法来帮助老年患者战胜这一可怕的疾病。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Marzia Scortegagna,Rabi Murad,Parinaz Bina, et al. Age-Associated Modulation of TREM1/2-Expressing Macrophages Promotes Melanoma Progression and Metastasis, Cancer Research (2025). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-24-4317