Nat Immunol：人类自身炎性疾病研究新发现：ELF4或能作为人类机体炎症的转录调节子

来源：本站原创 2021-08-04 22:44

2021年8月4日讯 /生物谷BIOON/ --目前研究人员并不是非常清楚专门用于限制炎性免疫细胞破坏潜力的转录因子。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Human autoinflammatory disease reveals ELF4 as a transcriptional regulator of inflammat

2021年8月4日讯 /生物谷BIOON/ --目前研究人员并不是非常清楚专门用于限制炎性免疫细胞破坏潜力的转录因子。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Human autoinflammatory disease reveals ELF4 as a transcriptional regulator of inflammation”的研究报告中，来自耶鲁大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种模拟炎性肠病的罕见儿童障碍背后的遗传原因，相关研究结果或有望帮助研究人员揭开一系列其它炎性和自身免疫性疾病的根源。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-00984-4

这项研究中，研究人员调查了一个非常神秘的案例，即一名小男孩因腹痛、间歇性发烧、多日腹泻和某腔溃疡入院接受治疗，研究人员对该名患儿和其健康父母进行基因组测序，结果发现，该男孩机体中携带有一种能阻断ELF4功能的遗传缺陷，ELF4是X染色体上的一种转录因子，其能调节大量其它基因的表达。

随后在与从事罕见病的研究人员联系后，研究人员发现了另外两名具有类似症状的男性儿童，其机体中携带有ELF4基因突变，研究人员将这种障碍命名为“ELF4缺陷的X连锁症”（DEX，Deficiency in ELF4， X-linked），目前研究人员发现了越来越多的病例。研究者Carrie Lucas教授说道，从患者开始进行研究，我们发现了一种在调节机体炎症上扮演根本作用的新基因。

因单一基因突变所诱发的炎性疾病在每5000名儿童中大约影响着1名儿童的健康。据研究者介绍，本文研究中的儿童所经历的症状与其它炎性肠病相关的疾病症状相似，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，这些疾病都被认为是损伤宿主机体组织的过度免疫系统反应所致。当识别出了ELF4基因突变后，研究者Lucas的实验室研究了其在来自患者机体培养中的细胞中所产生的影响效应，同时在小鼠机体中利用CRISRP基因编辑技术引入患者机体衍生的ELF4突变，结果证实，突变会干扰ELF4的功能，并会导致机体多种免疫细胞的炎性反应水平增加。