白血病(CLL)一线治疗！全口服固定疗程Imbruvica+Venclexta(伊布替尼+维奈克拉)：3年生存率98%！
来源：生物谷原创 2022-06-15 15:08
结果证实了Imbruvica与Venclexta作为一种每日一次、全口服、固定疗程组合方案提供深度持久缓解的潜力，以及在这一患者群体中实现免疫恢复的潜力。
2022年06月15日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日公布了2期CAPTIVATE（PCYC-1142；NCT02910583）研究的最新结果。该研究共入组了323例年龄小于70岁、先前没有接受过治疗（naive，初治）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者（包括高危疾病患者），评估了口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Imbruvica（亿珂，通用名：ibrutinib，伊布替尼）联合口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂Venclexta/Venclyxto（唯可来，通用名：venetoclax，维奈克拉）（简称：I+V联合治疗方案）用于一线治疗的疗效和安全性。
该研究包括2个队列：（1）固定疗程（FD）队列，所有患者在12个周期的I+V联合治疗后停止治疗，无论微小残留病（MRD）状态如何；（2）MRD指导的队列，治疗持续时间由I+V联合治疗12个周期后患者的MRD状态指导（经确认符合不可检测微小残留病[uMRD，即MRD阴性]标准的患者以1:1随机分配接受安慰剂或ibrutinib治疗；不符合uMRD标准的患者被随机分配接受ibrutinib或I+V方案）。
来自FD队列三年随访的最新数据显示：I+V一线治疗继续显示出深度持久缓解、有临床意义的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。MRD指导队列的新数据显示，I+V组合可以实现免疫恢复。
Imbruvica（亿珂®）是一款口服BTK抑制剂，由强生与艾伯维合作开发和商业化。Venclexta（唯可来®）是一款口服BCL-2抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发和商业化。在中国，这2款药物均已获得批准，相关信息可分别在西安杨森制药及艾伯维官网上查询。
Imbruvica与Venclexta具有互补的作用机制。CAPTIVATE研究的积极结果证实了Imbruvica与Venclexta作为一种每日一次、全口服、固定疗程组合方案提供深度持久缓解的潜力，以及在这一患者群体中实现免疫恢复的潜力。
1、FD队列三年随访数据：中位随访38.7个月，接受治疗的患者36个月疾病无进展生存（PFS）率为88%，del(17p)/TP53突变的患者为80%，IGHV未突变患者为86%（95%CI）。经过额外一年的随访，没有发生其他OS事件。总的来说，36个月的总体生存（OS）率为98%（95%CI）。del(17p)/TP53突变患者（96%）或IGHV未突变患者（97%）的36个月OS率相似。
完全缓解率（CR）为57%（n=159；95%CI:50-65），在高危亚组中保持一致。CR中位持续时间未达到（n=91）；CR持续时间的24个月里程碑估计为94%。病情缓解的患者（n=153），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。79%的患者（n=125）在外周血（PB）和/或骨髓中任何时候均实现uMRD。在治疗后3个月实现PB uMRD的患者中，78%（66/85）的可评估患者在治疗后12个月内维持uMRD。
所有患者目前都已停止治疗。除中性粒细胞减少外，频繁发生的治疗期不良事件（TEAE）（从第一次给药到最后一次给药后30天）的严重程度主要为1/2级。常见TEAE发病的中位时间一般在4个月内（87-100%），消除或改善的中位时间为16.5天（腹泻）至42.5天（关节痛）。自初步分析以来，未报告新的严重不良事件或继发恶性肿瘤。
12例FD I+V治疗后病情进展的患者已使用ibrutinib单一药物进行再治疗，12例患者中有11例患者的疗效可评估，10例有治疗反应。
2、MRD指导队列新数据：分析了I+V联合治疗的CLL/SLL患者和年龄匹配的健康供体的细胞免疫状况随时间变化的数据。在确认为uMRD并被分配至安慰剂的患者中，I+V FD方案有效地将CLL细胞根除至健康供体水平，并使正常B细胞计数持续再生。
通过监测接受I+V联合方案治疗的患者细胞免疫状况随时间的变化，并与20名年龄匹配的健康供体进行比较，对MRD队列中入组的79例先前没有接受过治疗的CLL/SLL患者进行免疫恢复评估。
该分析的主要发现包括：确认为uMRD的患者（n=40）循环CLL细胞计数明显低于未确认为uMRD的患者（n=39），在第7和16个周期，I+V联合治疗的p值<0.0001。从第16-29周期开始，确认为uMRD的患者（n=40）循环CLL细胞计数与健康供体的细胞计数相似(≤0.8个细胞/μL）。在该人群中观察到关键免疫细胞的正常化，包括T细胞亚群、经典单核细胞和树突状细胞计数。（生物谷Bioon.com）
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