拯救早产儿肠道危机！Stem Cell Res Ther：凝血酶预处理间充质基质细胞外囊泡能有效缓解坏死性小肠结肠炎

对于新手父母来说，孩子的健康是头等大事。但对于一些早产儿家庭，却可能要面临一个可怕的疾病——坏死性小肠结肠炎（NEC）。这是一种严重的胃肠道疾病，主要发生在早产儿身上，发病率约为7%，平均死亡率在20%-30%。即便在医疗技术不断进步的今天，NEC依旧是新生儿健康的一大威胁。它会引发肠道的严重炎症和坏死，常常需要进行肠道切除手术，后续还可能导致短肠综合征，影响孩子的长期健康和神经发育。目前，针对NEC还缺乏特效治疗方法，所以，寻找有效的治疗手段是医学领域的重要任务。

近期，Stem Cell Res Ther上发表的一项研究Thrombin-preconditioned mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles attenuate experimental necrotizing enterocolitis给NEC的治疗带来了新的思路。研究人员关注到了凝血酶预处理间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（thMSC-EVs），研究其对NEC的治疗效果。

研究人员先在体外模拟NEC的发病环境进行实验。结果显示，与普通的间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（naïveMSC-EVs）相比，thMSC-EVs展现出了独特的优势。在高渗、缺血和低温（HIT）环境下的IEC-6细胞实验中，thMSC-EVs显著提高了细胞的存活率。在脂多糖（LPS）处理的原代大鼠腹膜巨噬细胞实验中，它能降低促炎细胞因子（如IL-1α、IL-1β、TNF-α）的水平，同时提升抗炎细胞因子TGF-β的水平。这表明thMSC-EVs在体外具有抗凋亡、增强细胞完整性和抗炎的作用。

图 1：thMSC-EVs在坏死性小肠结肠炎体外模型中显著改善细胞活力、细胞完整性和炎症

接着，研究进入到动物实验阶段。研究人员建立了NEC小鼠模型，给患病小鼠腹腔注射thMSC-EVs。结果发现，接受治疗的小鼠临床症状有所改善，肠道损伤减轻，肠道干细胞标记物的表达得到维持。thMSC-EVs在NEC小鼠的肠道中聚集更多，说明它能够精准地作用于受损肠道。从组织学角度看，thMSC-EVs减少了肠道绒毛的损失和细胞死亡，增加了杯状细胞的数量，有助于肠道的修复和再生。此外，它还降低了与肠道损伤相关的脂肪酸结合蛋白（FABP）的表达，减少了促炎细胞因子IL-1α的产生。

图 2：腹腔注射thMSC-EVs改善坏死性小肠结肠炎诱导的小鼠幼崽的临床症状

图 3：腹腔注射thMSC-EVs减轻坏死性小肠结肠炎诱导的小鼠幼崽的组织学损伤

为了进一步研究thMSC-EVs对成熟肠细胞的影响，研究人员构建了NEC小鼠来源的类器官模型。实验结果表明，thMSC-EVs能显著增加OLFM4和Claudin-4的表达，降低蔗糖酶-异麦芽糖酶、防御素和嗜铬粒蛋白A等应激相关标记物的表达，这意味着thMSC-EVs有助于促进肠细胞的成熟，减轻肠道的应激反应。

通过蛋白质组学分析，研究人员还发现，thMSC-EVs在抗凋亡、抗炎、细胞黏附和Wnt信号通路等方面比naïveMSC-EVs更为丰富。这些通路中的关键蛋白，如THBS1、TIMP1、ANXA1等，可能是thMSC-EVs发挥治疗作用的重要因素。

总的来说，这项研究充分展示了thMSC-EVs在治疗NEC方面的潜力。在体外，它可以提高细胞活力、增强细胞屏障功能和调节炎症反应；在体内，它能够改善疾病症状、减轻肠道损伤、保护肠道干细胞；在类器官模型中，它有助于肠细胞的成熟和修复。虽然目前距离临床应用还有一定的距离，但thMSC-EVs为NEC的治疗提供了新的方向。期待未来能有更多深入的研究，让这一成果早日应用到临床，为那些受到NEC困扰的早产儿带来健康的希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hwang S, Sung SI, Kim YE, et al. Thrombin-preconditioned mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles attenuate experimental necrotizing enterocolitis. Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):101. Published 2025 Feb 28. doi:10.1186/s13287-025-04243-3