血浆外泌体中的非编码RNA CircLPAR1作为结直肠癌诊断的预测指标

结直肠癌已经成为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，2020年，全世界估计有超过190万例新的结直肠癌病例和93.5万人死亡。虽然结肠镜检查、乙状结肠镜检查和粪便检查等方法已应用于临床，但结直肠癌的早期发现和诊断仍具有挑战性。因此，迫切需要寻找新的结直肠癌生物标志物。

外泌体已成为多种癌症的重要生物标志物，并含有丰富的环状RNA(CircRNAs)。然而，外泌体CircRNA用于诊断的可能性及其在结直肠癌(CRC)中的分子作用机制仍不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01471-y

近日，南京医科大学研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Exosomal circLPAR1 functions in colorectal cancer diagnosis and tumorigenesis through suppressing BRD4 via METTL3–eIF3h interaction”的文章，这项综合性研究强调了血浆外泌体中CircLPAR1作为结直肠癌诊断的一个有前途的预测指标，并描述了其对结直肠肿瘤发生的生物学调节。本研究为临床早期诊断和疾病发展中的发病机制提供了新的视角。

首先研究者通过RNA测序、exoRBase数据库和组织芯片鉴定CRC特异性外体CircRNA。随后研究者还评估了血浆外泌体CircRNA在无癌对照、癌前病变个体、大肠癌患者和其他类型癌症患者中的诊断性能。

研究者发现CircLPAR1被包裹在高稳定性和高可检测性的外泌体中，其在血浆外泌体中的表达在大肠癌发生过程中显著降低，但在手术后恢复。外泌体CircLPAR1在结直肠癌诊断中显示出癌症特异性，并通过结合常见的临床生物标记物的性能分析，将诊断性能提高到0.875的受试者工作特征曲线下的区域。

此外，circLPAR1在CRC组织中下调，并与总生存率相关。机制上，外泌体circLPAR1被CRC细胞内化，并抑制肿瘤生长，这可能是因为直接与真核细胞翻译起始因子3h(eIF3h)结合的外泌体circLPAR1特异性抑制了METTL3-eIF3h的相互作用，减少了癌基因溴结构域蛋白4(BRD4)的翻译。

机制总结图

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-021-01471-y

综上所述，本研究强调了一种新的与结直肠癌相关的CircRNA，称为外泌体 CircLPAR1，它可以在从血浆中获得的外泌体中容易和可靠地检测到，并可能作为一种有前途的非侵入性生物标志物用于结直肠癌的人群筛查和早期检测。

从机制上讲，外泌体CircLPAR1的表达水平降低了BRD4的水平，因为它结合了eIF3h并抑制了METTL3-eIF3h的相互作用，从而显著抑制了结直肠癌的发展。本研究不仅报道了外泌体CircRNA在结直肠癌中的新机制，而且为结直肠癌的筛查策略和诊断方法开辟了新的途径。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Rui Zheng et al. Exosomal circLPAR1 functions in colorectal cancer diagnosis and tumorigenesis through suppressing BRD4 via METTL3–eIF3h interaction. Mol Cancer. 2022 Feb 14;21(1):49. doi: 10.1186/s12943-021-01471-y