Nat Med：三重抗体混合制剂疗法有望实现对机体HIV-1水平的长效控制

迄今为止，HIV-1特异性广谱中和信单克隆抗体（bNAbs）在作为单一疗法或作为两种抗体的混合制剂使用时，能表现出短暂的病毒抑制效应，三种bNAbs的组合能改善对全球病毒的中和覆盖率，这可能会潜在抑制病毒的逃逸和反弹。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Safety and antiviral effect of a triple combination of HIV-1 broadly neutralizing antibodies: a phase 1/2a trial”的研究报告中，来自贝斯以色列女执事医疗中心等机构的科学家们通过对12名参与者进行研究后发现，三种广谱中和性抗体（bNAb）的混合制剂能成功抑制HIV感染者机体的病毒复制；其中一部分参与者在机体抗体水平下降到低水平或无法检测到的几个月后，其机体也表现出了对病毒的长期控制效应。

医学博士Dan H. Barouch说道，我们的研究数据表明，在大多数停止了抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中，三重bNAb混合制剂疗法或能促使其机体病毒水平控制较长一段时间；基于这些研究结果，目前我们计划进行更大规模的研究。如今，HIV依然是一项全球公共卫生挑战，在美国有超过120万HIV感染者，仅2021年就报告新发HIV感染者近3.5万例；尽管抗逆转录病毒疗法（一种通常每天服用的药物组合）已经将HIV从一种致命性的疾病转化成为一种长期可控的一种疾病，但其并没有消除感染者机体的病毒，这项研究中所检测的抗体混合制剂或能提供一种替代策略来减少患者对日常药物的依赖性。

三重抗体混合制剂疗法有望实现对机体HIV-1水平的长效控制

图片来源：Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-024-03247-5

为了评估三种广谱中和信抗体组合的安全性、耐受性和抗病毒效应，研究人员招募了12名HIV感染者志愿者，让他们每月接受三次三种抗体混合制剂的注射，只要参与者保持机体病毒学的抑制，其就可以选择再接受三次注射，参与者在第一次注射抗体两天后停止抗逆转录病毒疗法的治疗。研究者表示，两名参与者机体的病毒水平在给药期结束前发生了反弹，12名参与者中有10名（83%）参与者在6个月的bNAb给药治疗期间能保持机体病毒水平的抑制，其中，5名参与者在接下来的6个月里出现了病毒的反弹，而5名参与者在研究期间表现出了对病毒水平的长期控制。

研究者Boris Juelg说道，总的来讲，本文研究结果表明，至少在大部分参与者给药期间，在其没有进行抗逆转录病毒治疗的情况下，三种具有显著中和性广度的抗HIV抗体实际上能维持患者机体病毒水平的抑制；在一小部分患者中，这种控制作用能一直维持到44周左右，即使其机体血液中的抗体水平很低，如今研究人员需要进一步研究确定这种控制作用背后的确切机制以及其能持续多长时间。

本文研究结果表明，广谱中和信抗体或能提供HIV的新型治疗性策略，这三种抗体的长效治疗版本目前正在开发之中，这或许会促进三种bNAb混合制剂的开发，而这种混合制剂每6个月使用一次，用于HIV治疗和感染的预防。综上，本文研究结果揭示了三种bNAb混合制剂在患者没有进行抗逆转录病毒疗法的情况下或能表现出HIV-1的抑制潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Boris Julg,Victoria E K Walker-Sperling,Kshitij Wagh, et al. Safety and antiviral effect of a triple combination of HIV-1 broadly neutralizing antibodies: a phase 1/2a trial. Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-024-03247-5