喝酒越多，端粒越短！牛津大学研究揭示饮酒促进衰老的机制

众所周知，喝酒有害健康，许多研究表明，酒精是一种致癌物，喝酒与包括癌症在内的一系列伤害和疾病有关。但生活中我们也经常听到一种说法：小酌怡情，适度饮酒有益健康。

然而，2018年8月，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了一项对全球195个国家和地区的酒精使用负担的大型研究，该研究指出酒精是全球15至49岁男性和女性患病和早逝的主要风险因素，全球近十分之一人口的死亡是饮酒所致。该研究得出的结论是：对健康危害最小的饮酒量就是完全不饮酒。

2021年7月，《柳叶刀·肿瘤学》发表了世界卫生组织国际癌症研究机署（IARC）领导的一项大型研究研。该研究指出，2020年有超过74万人因喝酒导致癌症，即使是少量饮酒也会明显增加癌症发病率。

上述大规模研究都指出，即使适度饮酒，也有害健康。

饮酒的危害是众所周知的，但迄今为止，尚不清楚酒精是否也会加速衰老过程。

英国牛津大学的研究人员在 Molecular Psychiatry 期刊上发表了题为：Alcohol consumption and telomere length：Mendelian randomization clarifies alcohol’s effects 的研究论文。

该研究表明，酒精通过破坏端粒中的DNA，导致端粒缩短，直接加速衰老。

端粒，是DNA的非编码重复序列，位于染色体末端，发挥如“安全帽”般的保护作用，防止基因组的损坏。端粒长度被认为是生物衰老的一个指标，每次细胞复制都会丢失50-100个DNA碱基。一旦端粒变得太短，细胞就不能再分裂，甚至可能死亡。先前的研究已将较短的端粒长度与几种与衰老相关的疾病联系起来，包括痴呆、癌症和冠状动脉疾病等。

在该研究中，研究人员分析了英国生物库（UK Biobank）中的245354名参与者的酒精摄入量与端粒长度之间的关系，通过孟德尔随机化方法分析了酒精对衰老的影响。此外，研究人员在大规模全基因组关联研究中使用了以前与饮酒和酒精使用障碍相关的遗传变异。

对于端粒的长度，是使用参与者首次被招募到英国生物库（UK Biobank）时收集的参与者DNA样本中的白细胞测量的。

总的来看，大多数参与者属于当前饮酒者，只有3%的人从未饮酒，4%的人以前饮酒。男性占51%，平均年龄为57岁。

首先，研究人员根据参与者在招募时自我报告的每周酒精摄入量进行了观察性评估，观察分析发现，高酒精摄入与端粒长度较短之间存在显著相关性。

具体来说，与每周饮酒少于6单位酒精相比（1个单位酒精为10毫升酒精），每周饮酒超过29单位，与端粒缩短1-2年长度变化相关。

此外，与对照组相比，患有酒精使用障碍的个体的端粒长度缩短更明显，相当于3-6年与年龄相关的变化。

高酒精摄入量和端粒较短存在显著关联

其次，研究人员又进行了孟德尔随机化分析，分析发现，基因预测的饮酒量越高，端粒长度越短。每周从10个单位增加到32个单位，相当于3年的衰老。

然而，基因预测的饮酒量与端粒长度之间的关联仅在每周饮酒超过17单位的人群中显著。这意味着，可能需要最低限度的酒精摄入才能损伤端粒。

此外，基因预测的结果还显示，酒精使用障碍与端粒长度之间存在显著关联，相当于衰老3年左右。

基因预测的饮酒量与端粒长度关系

在孟德尔随机化分析中，通过筛选93个基因变异的DNA样本来估计饮酒量，这些变异之前与每周饮酒量有关，此外还有24个变异之前与酒精使用障碍的诊断有关。由于这些基因变异在出生前是随机分配和固定的，因此研究结果更确信酒精直接影响端粒长度。

研究人员表示，酒精对端粒长度影响的潜在生物学机制可能是氧化应激和炎症增加。在体内分解乙醇的过程既可以产生破坏DNA的活性氧化物质，也可以降低保护免受氧化应激的抗氧化化合物的水平。

综上，该研究表明，过量饮酒会直接影响端粒的长度，加速衰老。