STM: 非酒精性脂肪性肝病中肝细胞癌长期风险的分子特征

来源：生物谷原创 2022-07-25 16:28

该研究揭示了PLS/PLSec-NAFLD可以实现NAFLD特异性的肝癌风险预测，并促进NAFLD指导的肝癌化学预防的临床翻译。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与全球肥胖流行一起，正迅速成为导致进行性肝纤维化及其终末期--肝硬变的主要肝病病因。肝硬变是一种公认的患肝细胞癌的高危疾病，是美国癌症相关死亡率上升最快的疾病。考虑到诊断早期肝细胞癌的生存益处，实践指南建议对肝硬变患者进行半年一次的肝细胞癌筛查。

然而，在现实世界的临床实践中，常规筛查应用于<25%的高危患者，导致频繁的晚期诊断和较差的存活率。这些护理方面的差距突出了一个问题，即医疗资源不足，无法在大量高危人群中进行推荐的基于超声的筛查。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35731891/

近日，来自德克萨斯大学西南医学中心的研究者们在Sci Transl Med杂志上发表了题为“Molecular signatures of long-term hepatocellular carcinoma risk in nonalcoholic fatty liver disease”的文章，该研究揭示了PLS/PLSec-NAFLD可以实现NAFLD特异性的肝癌风险预测，并促进NAFLD指导的肝癌化学预防的临床翻译。

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中，预测肝细胞癌(HCC)风险是一个迫切而未得到满足的需求。在来自多个全球地区的409名NAFLD患者的队列中，研究者定义并验证了预测NAFLD患者长期肝癌风险的肝脏转录组和血清分泌组特征。在长达15年的纵向观察中，133个基因的标志物--预后肝脏标志物(PLS)-NAFLD预测了肝细胞癌的发生。

纤维化门管内IDO1+树突状细胞和功能失调的CD8+T细胞与高危的PLSNAFLD相关，并伴随着代谢调节受损。PL-NAFLD在NAFLD患者的独立队列中得到验证，这些患者是单纯的肝细胞癌(15年的肝癌发病率在高风险和低风险患者中分别为22.7%和0%)，或者经历过肝细胞癌(5年时新发的肝细胞癌复发率在高风险和低风险患者中分别为71.8%和42.9%)。

PLS-NAFLD被生物信息学翻译成一个由四种蛋白质组成的分泌组签名PLSec-NAFLD，这在一组患有NAFLD和肝硬变的单纯肝癌患者中得到了验证(15年的肝癌发病率在高危和低危患者中分别为37.6%和0%)。

PLSec-NAFLD与我们先前定义的病因不可知的PLSec-AFP的组合产生了改善的肝细胞癌风险分层。FL-NAFLD可以通过减肥手术、亲脂性他汀类药物和IDO1抑制剂进行修饰，这表明该标记可用于药物开发，并可作为肝细胞癌化学预防临床试验的替代终点。