Nature子刊：老药新用，治疗心脏损伤

以色列魏兹曼科学研究学院的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上发表了题为：Repurposing of glatiramer acetate to treat cardiac ischemia in rodent models 的研究论文。

该研究表明，常用于治疗多发性硬化症的药物醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）可在小鼠和大鼠中修复心脏病发作或心力衰竭后的心脏损伤。

醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）是一种由四种氨基酸组成的合成无规共聚物，多年来一直用于治疗多发性硬化症（MS）。最初，GA被设计成类似于自身抗原髓鞘碱性蛋白，并在多发性硬化症的动物模型中具有有益效果，然而,多项研究揭示了其广泛的免疫调节和抗炎作用机制，影响先天和适应性免疫反应。GA随意地与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合，同时作为MHC阻断剂和T细胞受体拮抗剂，导致病理效应功能受到抑制。GA还被证明能够调节树突状细胞和单核细胞，优先刺激2型辅助T细胞（T_H2）样反应，诱导抗炎细胞因子的分泌和调节性T细胞（Treg）的升高，从而增强修复过程。有趣的是，这些活性独立于GA的髓鞘模拟特性和MHC阻断活性。

基于其广泛的免疫调节作用模式，研究显示了其在其他疾病模型中的有益效果。由于GA的免疫调节作用机制、其在各种病理系统中的疗效以及广泛的安全性，研究团队推测它可能减轻与心肌损伤相关的病理炎症过程，从而防止其进展并改善心脏结局。

在这项最新研究中，研究团队利用急性心肌缺血小鼠模型启动了GA用于治疗心脏病的药物再利用过程。结果显示，GA治疗对心脏损伤的有益多效性作用，表现为心脏功能改善和疤痕面积减少。对GA作用模式的检查表明，除了其已知的免疫调节作用（在此心肌炎症的背景下显示）外，它还促进了心肌细胞免受缺血诱导的死亡，减少了纤维化并增强了血管生成，体外和离体实验证明了基质细胞对心肌细胞的旁分泌作用。此外，在心力衰竭大鼠模型中进行的短暂GA治疗，导致左心室收缩功能改善，从而改善了心脏泵血能力，并抑制了间质纤维化的进展，进一步证实了GA的心脏保护益处。

GA对损伤心脏的多效有益作用模式

总的来说，该研究揭示了醋酸格拉替雷（Glatiramer-acetate）在啮齿动物心脏缺血模型中的保护和修复作用，并强调了将GA作为心脏病治疗方法的潜力。