《自然·医学》：指南终于要改了！科学家首次发现，运动可改善晚期乳腺癌患者的疲劳和健康相关生活质量

上个月初，我们报道了中山大学附属第七医院团队的一项研究成果。

他们发现肿瘤产生的乳酸会促进癌细胞修复DNA损伤，帮助癌细胞抵抗放化疗[1]。

由于运动，尤其是无氧运动也会产生乳酸，很多读者留言问癌症患者是不是就不适合运动了。

实际上，一些指南是推荐癌症患者在根治性治疗期间和治疗后进行体育锻炼，因为运动可以降低治疗的副作用[2,3]。此外，还有一些研究发现，确诊癌症后坚持按指南推荐规律运动，还与全因死亡风险下降25%有关[4]。

由此看来，适度运动对癌症患者是有好处的。不过，对于转移性癌症患者而言，现有的指南表示：现有证据不足，不清楚是否对患者有益，因此没办法提供具体的建议。

近日，由荷兰乌得勒支大学Anne M. May领衔的研究团队，在顶级医学期刊《自然·医学》上发表一项重磅研究成果。他们发起的一项随机对照临床研究首次证实，对于转移性乳腺癌患者而言，为期9个月的有监督、有组织和个性化的运动，可以显著改善患者的疲劳和健康相关生活质量[5]。

研究人员认为，他们的这一发现，有望改写现行指南，让运动的益处惠及更多的癌症患者。

▲ 论文首页截图

最新统计数据显示，在2022年，全球女性新发乳腺癌超过230万例，死亡病例超过66万例[6]。

转移是癌症导致患者死亡的主要原因。对于转移性乳腺癌患者而言，近年来新药研发不断取得突破，患者的生存时间显著延长[7]。

然而，让人感到遗憾的是，转移性乳腺癌患者的健康相关生活质量（HRQOL）却没有得到改善，甚至发生了恶化[7]。因此，越来越多（80%）的患者认为，改善HRQOL应当是科学家和医务人员努力的方向。

作为运动-肿瘤学领域的专家，Anne M. May发现对于转移性乳腺癌患者而言，癌症本身和治疗过程都会给她们带来不良反应，其中负担最重的当属疲劳，而且疲劳也是对HRQOL产生负面影响最大的症状。

May还注意到，现行指南之所以没有推荐转移性癌症患者运动，主要是因为临床研究证据不足，甚至可以说是没有。因此，亟需高质量的临床研究评估运动对转移性癌症患者的影响。

在上述背景下，May领衔的团队发起了国际多中心临床研究——PREFERABLE-EFFECT。在2020年1月8日至2022年8月3日间，招募了856名乳腺癌患者。最终357名预期寿命≥6个月且无不稳定骨转移的转移性乳腺癌患者同意参与研究，其中178人被随机分配到运动组（9个月的有监督运动，包括平衡、有氧和阻力），179人被随机分配到对照组（常规护理）。

▲ 研究流程图

参与研究的所有患者平均年龄为55.4岁，99.4%为女性，74.8%的患者正在接受一线或二线治疗，67.2%患者存在骨转移。在入组的基线时，49.9%的患者报告疲劳超过了临床重要性阈值（QLQ-C30疲劳量表得分≥39），56%的患者报告身体功能低下（得分<83）、57.7%的患者报告了疼痛（得分≥25）、57.4%的患者报告了呼吸困难（得分≥17）。

在研究期间，有监督运动课程出席率的中位数为77%。运动方案依从率的中位数为：平衡项目70%，有氧项目59%-83%，阻力项目63%-100%。

从研究结果来看，在6个月时，运动组的HRQOL显著优于对照组（组间差异为4.8，Bonferroni-Holm调整后P=0.0003）；在6个月时，运动组的身体疲劳程度也显著低于对照组（组间差异为-5.3；Bonferroni-Holm调整后P=0.027）。值得一提的是，这种改善都持续到了第9个月；而且HRQOL在第3个月就发生了显著的改善。

▲ 研究的主要终点

在次要终点方面，在6个月时，运动还改善了患者的体能、身体功能、社交功能、角色功能、疼痛和呼吸困难等表现。

▲ 次要终点改善情况

在安全性上，共报告了两起与运动相关的严重不良事件：一起手腕骨折和一起骶骨应力性骨折。不过，这两起骨折事件均与骨转移无关。在耐受性方面，有80名患者因不良事件（AEs）需要修改运动计划，最常见的是疼痛（51.3%）、头晕（12.5%）、肌肉酸痛和/或痉挛（11.3%），以及疲劳（8.9%）。

总的来说，Anne M. May团队的这项临床研究证明：为期9个月的有指导的运动计划，在6个月时就可以显著改善转移性乳腺癌患者的疲劳和HRQOL，并能维持9个月之久。除此之外，运动对患者的身体功能、角色功能、体能、呼吸困难和疼痛等临床相关结果也有有益影响。

尽管如此，May和她的同事还是建议，对于想通过运动改善疲劳和健康相关生活质量的转移性乳腺癌患者而言，在进行运动前需获得主治医生的医疗许可，包括进行风险评估，以评估运动引起骨骼并发症的风险。此外，为确保安全，至少在运动的最初阶段需要有专人指导。

参考文献：

[1].Chen H, Li Y, Li H, et al. NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. Nature. 2024;631(8021):663-669. doi:10.1038/s41586-024-07620-9

[2].Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J, et al. Exercise Guidelines for Cancer Survivors: Consensus Statement from International Multidisciplinary Roundtable. Med Sci Sports Exerc. 2019;51(11):2375-2390. doi:10.1249/MSS.0000000000002116

[3].Ligibel JA, Bohlke K, May AM, et al. Exercise, Diet, and Weight Management During Cancer Treatment: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2022;40(22):2491-2507. doi:10.1200/JCO.22.00687

[4].Lavery JA, Boutros PC, Scott JM, Tammela T, Moskowitz CS, Jones LW. Pan-Cancer Analysis of Postdiagnosis Exercise and Mortality. J Clin Oncol. 2023;41(32):4982-4992. doi:10.1200/JCO.23.00058

[5].Hiensch AE, Depenbusch J, Schmidt ME, et al. Supervised, structured and individualized exercise in metastatic breast cancer: a randomized controlled trial. Nat Med. Published online July 25, 2024. doi:10.1038/s41591-024-03143-y

[6].Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834

[7].Cardoso F, Spence D, Mertz S, et al. Global analysis of advanced/metastatic breast cancer: Decade report (2005-2015). Breast. 2018;39:131-138. doi:10.1016/j.breast.2018.03.002