Sci Adv：特殊基因的缺失或会增强癌症的转移和进展

循环肿瘤细胞（CTCs）能从原发性肿瘤位点挣脱出来，并通过机体的循环系统来传播成为转移性肿瘤的种子，而转移性肿瘤是诱发癌症患者发生死亡的主要原因，在全基因组水平上识别出能增强血液中循环肿瘤细胞产生和持续存在的主要遗传因素或能帮助阐明诱发癌细胞发生转移的全面分子机制，同时还能识别出新型治疗性靶点，但目前由于循环肿瘤细胞的异质性和极端罕见特征，这对于科学家们而言仍然是一项非常巨大的挑战。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Genome-wide in vivo screen of circulating tumor cells identifies SLIT2 as a regulator of metastasis”的研究报告中，来自多伦多大学等机构的科学家们通过研究发现，循环肿瘤细胞中的SLIT2基因的缺失或能帮助调节前列腺癌肿瘤的转移。

癌症转移占到了大多数与癌症相关的死亡，然而，尽管近年来科学家们在癌症疗法和护理研究领域取得了重要的研究进展，但对于诱发癌症转移背后的分子机制，科学家们并不清楚。循环肿瘤细胞能通过从原发性肿瘤位点游离出来来驱动癌症的转移，其会通过血流播种产生新的肿瘤。研究者Shana Kelley说道，如果我们能关闭癌症转移，癌症或许就不会变得具有致命性了，而理解为何循环肿瘤细胞进入血液就是非常关键的一步。

特殊基因的缺失或会增强癌症的转移和进展。

图片来源：Science Advances (2022). DOI:10.1126/sciadv.abo7792

为了揭开驱动循环肿瘤细胞迁移的机制，研究人员利用CRISPR基因编辑技术敲出了植入到小鼠机体中的肿瘤形成前列腺癌细胞中的特殊基因，这样一来每个细胞都会缺失人类基因组中一个基因的功能，随后研究人员利用所开发的新方法来收集机体中的循环肿瘤细胞，该方法能有效从血细胞中分离出循环肿瘤细胞。

通过进行筛选，研究人员发现，SLIT2或许能作为与循环肿瘤细胞相关的最常见的基因，该基因能编码SLIT2蛋白，从而影响细胞的迁移，当敲除了SLIT2的循环肿瘤细胞被重新插入到小鼠模型机体中后，研究者发现，小鼠机体血流中的循环肿瘤细胞的数量增加了。相关研究结果表明，循环肿瘤细胞中SLIT2的缺失会促进癌症转移并增强癌症的进展，下一步研究人员将会筛选出其中被激活而不是被敲除的基因，从而就有望识别出能帮助潜在减缓或预防癌症转移的新型药物靶点。

研究者指出，我们都知道，如果患者机体中缺失了SLIT2，就会出现较差的治疗预后，这或许就表明，如果能重新恢复SLIT2的功能或许就能预防癌症发生转移。综上，本文研究结果表明，敲除了SLIT2的细胞或许具有高度转移特性，且同时具有较强的迁移性和间质表型，这或许就会增强异种移植模型机体中癌症的转移和进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

FAN XIA，YUAN MA，KANGFU CHEN, et al. Genome-wide in vivo screen of circulating tumor cells identifies SLIT2 as a regulator of metastasis, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abo7792