全球首个治疗中枢神经系统炎症性疾病的CAR-T在中国获批IND

临床阶段生物技术公司驯鹿生物宣布国家药品监督管理局（NMPA）审评中心（CDE）已正式审批通过其全人源BCMA自体CAR-T细胞注射液（伊基仑赛注射液）的新增扩展适应症——抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请（IND），受理号为：CXSL2200233，CXSL2200234。这是全球首个CAR-T在NMOSD疾病领域的IND获批。

此前，伊基仑赛注射液相继获NMPA授予“突破性治疗药物”认定及获FDA授予“孤儿药”认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022年6月，伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新药上市申请获 NMPA正式受理并纳入优先审评。

视神经脊髓炎（NMO）是中枢神经系统急性或亚急性炎性脱髓鞘性疾病，是一种抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病。NMO谱系疾病（NMO spectrum disorder, NMOSD）是以血清中存在NMO-IgG抗体为标志，涵盖了NMO及NMO相关疾病。NMOSD首次发病见于各年龄阶段，以青壮年居多，中位数年龄为39岁，亚裔人口聚居区是NMOSD的高发地区，中年女性为该疾病高发人群，根据Frost & Sullivan报告，2021年中国NMOSD患病人数约4.93万人，世界范围内患病人数约17.3万人。

AQP4-Ab是NMOSD最重要的致病性抗体，大量的基础研究和临床研究均证实该抗体可以导致动物和人类中枢神经系统出现病理损伤，其诊断特异性可高达90%以上。NMOSD患病人群 AQP4-Ab阳性率在40%~90%之间。NMOSD为高复发、高致残性疾病，90%以上患者为多时相病程，约60%的患者在1年内复发，90%的患者在3年内复发，多数患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍。

此次新适应症申请是基于伊基仑赛注射液的一项研究者发起的临床研究（IIT）临床数据。该研究入组的受试者为至少使用一种免疫抑制剂治疗一年以上，但症状控制欠佳的NMOSD患者。研究的主要目的是评价伊基仑赛注射液治疗NMOSD受试者的安全性、耐受性、初步的疗效，以及药代/药效动力学相关指标。截至2022年3月20日，12例受试者接受了伊基仑赛注射液回输，其中0.5×10^6 CAR-T/kg剂量组3例受试者、1.0×10^6 CAR-T/kg剂量组9例受试者。

研究数据初步显示0.5×10^6 CAR-T/kg与1.0×10^6 CAR-T/kg剂量组伊基仑赛注射液均在难治性NMOSD受试者中展示出可靠的安全性，所有的细胞因子释放综合征（CRS）均为1–2级，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

有效性方面，所有受试者均在回输后观察到扩展致残状态量表（EDSS）评分的改善。其中50%受试者视力改善，67%受试者行走能力改善，75%受试者直肠膀胱功能改善。中位随访5.5个月后，11/12（92%）例受试者未观察到任何疾病复发表现。

驯鹿生物CEO兼CMO汪文博士表示：“自体免疫性疾病领域是仅次于肿瘤领域的第二大药物市场，驯鹿生物是国际上最先开展CAR-T在自身免疫性疾病领域研究的公司之一，我们的靶向BCMA的CAR-T疗法在针对复发难治NMOSD这一并发症严重、可能致盲、瘫痪的自体免疫性疾病获得的IIT数据具有里程碑意义。NMOSD的现有治疗只能延缓一定时间内的复发次数，但对感觉、神经、运动系统的功能恢复作用不大。BCMA-CART疗法不但能够降低致残评分，而且能够改善感觉、神经、运动系统功能。这为BCMA-CART治疗由浆细胞产生的自身抗体而导致的一大类自体免疫性疾病提供了里程碑意义的概念验证。此次的IND顺利获批，为我们推动CAR-T疗法从恶性肿瘤领域向自免领域拓展以及产品落地增加了动力。驯鹿生物会尽快启动和完成临床试验，为中国NMOSD患者带去新的希望。”