Transl Res：科学家识别出诱发人类头颈癌发生的关键信号通路

尽管如今科学家们在确定人类头颈癌的基因组特征方面取得了一定的进展，但这些恶性肿瘤仍然是最致命的癌症之一，可用的靶向性疗法很少；而设计有效的疗法所面临的重要挑战则在于肿瘤内的异质性，即存在具有不同基因组和分子改变的多个细胞亚群，而且一些细胞本身也会对特定的疗法产生一定的耐受性。

近日，一篇发表在国际杂志Translational Research上题为“β-catenin/CBP activation of mTORC1 signaling promotes partial epithelial-mesenchymal states in head and neck cancer”的研究报告中，来自波士顿大学医学院等机构的科学家们通过研究应用了先进的生物信息学和机器学习方法来分析大型的多组学头颈癌数据集，结果发现，β-连环蛋白/CBP对mTORC1的激活是恶性肿瘤相关的部分上皮间质转化（p-EMT，partial epithelial-mesenchymal transition）表型的上游启动子。

EMT是一种重要的生物学过程，其在胚胎发育、组织修复和包括癌症在内的多种疾病发生过程中扮演着关键角色。在癌症中，EMT指的是上皮细胞转化为间质细胞，上皮细胞通常存在于器官的外层且具有较强的细胞间粘附特性，而间质细胞则更具迁移特性和侵入性。Stefano Monti教授说道，这项研究让我们非常感兴趣，因为mTORC1和β-连环蛋白都是重要的癌症标志，而p-EMT则是一种能早期预测癌症结节转移的细胞过程，其中上皮细胞能表现出间质细胞的特征但并不会完全经历完全的转变。

科学家识别出诱发人类头颈癌发生的关键信号通路。

图片来源：Translational Research (2023). DOI:10.1016/j.trsl.2023.05.007

据研究者介绍，这项研究旨在更好地描述口腔肿瘤的异质性，包括更有可能驱动癌症进展和侵袭早期步骤的侵袭性细胞亚群，我们的最终目标是识别出能被靶向治疗或作用的候选漏洞。理解并解决肿瘤内的多种特征或许有助于优化癌症治疗策略，并改善患者的治疗结局，最终增强癌症患者的存活率。这项多学科的研究将新型的计算方法应用到了对来自原发性口腔癌病变的单细胞数据的分析中，研究结果首先在独立的多组学数据集中得到了验证，包括癌症基因组图谱（TCGA）和癌细胞系百科全书（CCLE），随后研究人员通过利用基于细胞系的实验来进行功能分子和药理学的干扰，以及对实验模型进行药理学的扰动实验。

鉴于越来越多的研究证据表明携带p-EMT表型的细胞在肿瘤进展为恶性疾病中发挥着重要的作用，这一研究或许非常具有意义，同时研究人员还提供了关于这种恶性肿瘤额外治疗靶点的新信息，尤其是，本文研究结果指出，对β-连环蛋白/CBP的抑制或许能作为一种非常有希望的头颈癌疗法，其能明显靶向作用β-连环蛋白/CBP活性水平升高的更具侵袭性的细胞类型。尽管这项研究重点关注的是口腔头颈癌，但研究者认为，其或许也与其它癌症类型相关，尤其是那些来源于呼吸道、胃肠道和生殖道的粘膜组织的癌症。

综上，本文研究结果强调了使用单细胞RNA测序数据进行多分辨率网络分析来识别具有治疗效益的靶向性信号，从而确定了β-连环蛋白/CBP和mTORC1信号在头颈癌可塑性方面的一种未被重视的关联。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

ERIC R. REED，STACY A. JANKOWSKI，ANTHONY J. SPINELLA, et al. β-catenin/CBP activation of mTORC1 signaling promotes partial epithelial-mesenchymal states in head and neck cancer, Translational Research (2023). DOI:10.1016/j.trsl.2023.05.007