Gastroenterology：科学家识别出与人类食管腺癌相关的基因突变

对某些具有疾病倾向的家族基因进行研究在医学上会取得许多巨大进展，包括在早年心脏病发作的家族成员中发现他汀类药物。近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Genetic Defect in Submucosal Gland–Associated Caveolin-3: A New Paradigm in Esophageal Adenocarcinoma Risk”的研究报告中，来自凯斯西储大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种遗传性的基因突变，其或与称之为食管腺癌（EAC，esophageal adenocarcinoma）的高致死性癌症的发生直接相关。

研究者Kishore Guda说道，有了这一发现，我们就能尽可能早地识别出那些在一生中罹患食管腺癌的高风险人群，并据此制定筛选、生活方式和疗法策略来预防癌症的发生。此前研究中，研究人员发现，有高达10%的食管腺癌或巴雷特食管（Barrett's esophagus，食管腺癌的前身）患者的家庭成员患有这种疾病，这或许就揭示了一种潜在的遗传倾向。但是，目前研究人员并不清楚促进食管腺癌发生的特殊分子。

通过对患病家族进行研究，研究人员识别出了名为小凹蛋白-3（CAV3，Caveolin-3）的基因或许在该病的发生过程中扮演着关键角色。小凹蛋白包括CAV1、CAV2和CAV3，其是细胞中的结构组分，能调节参与细胞维持正常功能的多种蛋白，但截至目前，研究人员并不清楚其在食管癌（尤其是食管腺癌）中的具体作用；为此，研究人员利用分子技术和来自人类和动物模型中的样本进行研究来阐明CAV3在食管癌中的作用。

图片来源：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(23)04964-8/fulltext?referrer=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2023-09-inherited-gene-mutation-linked-esophageal.html

研究者了解到，CAV3通常存在于食道表面下的特化细胞中，即粘膜腺体（mucosal glands），当食道受损时，包含CAV3的细胞就会向上迁移从而治愈损伤；在研究人员发现的CAV3突变的家族中，他们发现这种突变会导致其正常功能的丧失，且无法修复已经受损的食道。本文研究表明，食道粘膜腺体（CAV3存在于其中）在受伤食道的正常愈合过程中扮演着新的角色，而且CAV3基因的遗传缺陷或许会阻止受损的食道进行正常的愈合，从而就增加了机体患食管腺癌的风险。

研究者Guda说道，这尤其与慢性胃酸逆流的患者有关，因为胃酸和胆汁会上行而损伤食道下段，如果受损的食道没有得到修复和愈合的话，这些个体患食管腺癌的风险就会特别高。后期研究人员将会重点筛查携带CAV3和其它小凹蛋白基因遗传缺陷的家族，并阐明CAV3是如何帮助食管进行愈合，以及识别出新型策略来纠正或恢复缺陷的食管粘膜受体的功能，从而预防癌症风险，并促使消融疗法（ablative therapy）更加有效，该疗法能利用极高或极低的温度来摧毁正常的组织或肿瘤。

最后研究者表示，正常细胞发生癌变有很多原因，通过研究这种疾病的家族簇，目前他们就能识别出与癌症相关的危险道路，从而更加有效地开发出并应用筛选和干预策略从而在疾病发生之前就对其进行有效阻断。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Katherine S. Garman，Biswa P.D. Purkayastha，Joyce A. Hogue, et al, Genetic Defect in Submucosal Gland–Associated Caveolin-3: A New Paradigm in Esophageal Adenocarcinoma Risk, Gastroenterology (2023). DOI:10.1053/j.gastro.2023.08.039