科学家们揭示了EYA4通过其在复制应激规避中的作用促进乳腺癌的进展和转移
来源：生物谷原创 2023-11-22 14:38
眼缺失家族(Eyes Absent family, EYA1-4)是一组独特的双功能蛋白磷酸酶，已被证明在多种癌症中促进细胞增殖、侵袭、迁移和存活。
眼缺失家族(Eyes Absent family, EYA1-4)是一组独特的双功能蛋白磷酸酶，已被证明在多种癌症中促进细胞增殖、侵袭、迁移和存活。作为一类新的非巯基蛋白酪氨酸磷酸酶的创始成员，EYAs具有独特的活性位，然而这些双磷酸酶的生物学功能和细胞靶点在很大程度上仍然未知，尤其是EYA4。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01861-4
近日，来自昆士兰科技大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“EYA4 promotes breast cancer progression and metastasis through its role in replication stress avoidance”的文章，该研究揭示了EYA4是一种新的潜在乳腺癌致癌基因，支持原发性肿瘤的生长和转移。开发针对EYA4丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性的治疗方法是杀死乳腺癌细胞，限制转移和克服由内复制和基因组重排引起的化疗耐药的有力策略。
眼缺失蛋白家族是一个由四种双功能蛋白磷酸酶(PP)组成的非典型群体，与许多重要的细胞过程和器官发生途径有关。该PP家族的4个成员具有转录激活和磷酸酶功能，具有丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸磷酸酶结构域。EYA4与几种人类癌症有关，具有肿瘤抑制和肿瘤促进作用。然而，EYA4是这个独特的PP家族中最不清楚的成员，其在癌症进展中的生物学功能和分子机制，特别是在乳腺癌中的机制，仍然很大程度上未知。
在本研究中，研究者发现乳腺组织中EYA4的过表达导致乳腺癌的侵袭性和侵袭性表型，而抑制EYA4可降低乳腺癌细胞在体内和体外的致瘤性。EYA4下游的细胞变化，包括细胞增殖和迁移，可能解释了过表达EYA4的乳腺癌细胞转移能力增强的原因。
从机制上讲，EYA4通过抑制复制相关DNA损伤的积累来防止基因组不稳定。它的消耗导致多倍体作为内复制的结果，这种现象可能发生在应激反应中。EYA4缺失导致自发复制应激，其特征是ATR通路激活，对羟基脲敏感，内源性DNA损伤积累(γ - h2ax水平升高)。此外，研究者发现EYA4，特别是它的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶结构域，在复制叉的进展中起着重要的，迄今为止意想不到的作用。这种磷酸酶的活性对乳腺癌的进展和转移至关重要。
模型:EYA4过表达导致乳腺癌呈侵袭性、侵袭性表型
图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01861-4
综上所述， EYA4的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶活性对乳腺癌的进展和转移很重要，这表明靶向EYA4磷酸酶活性可以帮助设计针对原发肿瘤和远处转移的新癌症治疗方法。(生物谷 Bioon.com）
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