改变临床实践！欧盟CHMP推荐批准Opdivo：辅助治疗肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)：显著延长无病生存期!
来源：本站原创 2022-02-28 01:18
Opdivo将成为治疗MIUC的第一个辅助免疫治疗方案，与安慰剂相比，Opdivo将无病生存期延长一倍。
膀胱癌（图片来源-medscape.com）
2022年02月27日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）：作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗肿瘤细胞表达PD-L1≥1%、接受根治性切除术后有高复发风险的肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）成人患者。
如果获得批准，Opdivo将成为欧洲第一个也是唯一一个针对MIUC患者的辅助免疫治疗选择。来自3期CheckMate-274试验的数据显示：与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗显著降低了疾病复发或死亡的风险。
在美国，Opdivo于2021年8月获得批准：作为一种辅助（术后）疗法，用于治疗接受根治性切除术后有高复发风险的MIUC成人患者，不论肿瘤PD-L1表达状态如何。目前，Opdivo辅助治疗高危MIUC的新适应症申请正在接受多个国家监管机构的审查。
对高危MIUC进行根治性切除可能会对患者的生活质量产生重大影响。不幸的是，由于辅助治疗选择有限，尽管经历了这一重大手术，但约50%的患者仍会复发。根据3期CheckMate-274试验的结果，Opdivo是第一个也是唯一一个显著延长高危MIUC患者无病生存期（DFS）的免疫疗法。这些具有临床意义的结果有潜力改变医生治疗MIUC的方式，帮助解决手术后对有效、可耐受治疗方案的迫切需求。
CheckMate-274临床数据（图片来源：lecancer.fr）
CHMP的积极审查意见，基于关键3期CheckMate-274试验的结果。这是一项随机、双盲、多中心研究，在接受根治性手术后有高复发风险的MIUC患者中开展。根据患者特点，入组患者可能已在手术前接受过新辅助（术前）化疗，也可能没有。研究中，709例患者以1:1的比例随机分配，接受Opdivo或安慰剂治疗一年。主要终点是所有随机化患者（意向性治疗群体，ITT）和肿瘤表达PD-L1(≥1%)亚组患者中的无病生存期（DFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）、疾病特异性生存期（DSS）。
结果显示：（1）在所有随机化患者（ITT）中，与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗使无病生存期几乎延长一倍：安慰剂组中位DFS为10.9个月，而Opdivo治疗组为21.0个月，疾病复发风险显著降低了30%（HR=0.70；98.31%CI:0.54-0.89，p＜0.001）。（2）在肿瘤表达PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo治疗组的中位DFS尚未达到，而安慰剂组为10.8个月（HR=0.53，98.87%CI:0.34-0.84，p＜0.001）。
此外，Opdivo在关键次要终点方面也显示出改善，包括非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS），定义为患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生存时间。在所有随机化患者中，Opdivo治疗组患者的中位NUTRFS超过2年（24.6个月），而安慰剂组为13.7个月（HR=0.72，95%CI:0.58-0.89）。在肿瘤表达PD-L1≥1%的亚组患者中，Opdivo治疗组的中位NUTRFS未达到，而安慰剂组为10.9个月（HR=0.54，95%CI:0.38-0.77）。
该研究中，Opdivo的安全性与先前报道的实体瘤研究一致。治疗相关不良事件（TRAE）发生率，Opdivo治疗组为77.5%，安慰剂组为55.5%，而3级或4级TRAE发生率分别为17.9%与7.2%。
膀胱癌是全球第十大最常见癌症，每年约有55万新病例确诊，约有20万人死于该疾病。尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有病例的90～95%。肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被诊断为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，预后更差。
大多数UC在早期阶段确诊，早期治疗MIUC的目的是降低疾病复发或扩散到身体其他部位的风险。但复发率和疾病进展率很高，超过50%的MIUC患者在根治性手术后会经历疾病复发，需要更多的术后治疗选择。对于复发为转移癌的患者，预后很差，采用系统治疗时，中位总生存期约为12-14个月。
值得一提的是，CheckMate-274是第一个3期试验，显示在根治性手术后有高复发风险的MIUC患者中，一种免疫疗法用于辅助（术后）治疗降低了疾病复发风险。
通过将免疫治疗转移到癌症的早期阶段，有机会中断病程，减少复发，并为患者带来更好的预后。截止目前，以Opdivo为基础的治疗方案，已在4项治疗早期癌症的3期临床试验中显示出疗效，包括辅助（术后）治疗膀胱癌（CheckMate-274）、黑色素瘤（CheckMate-238）、食管/胃食管交界处癌（CheckMate-577）、新辅助（术前）治疗非小细胞肺癌（CheckMate-816）。
Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前，Opdivo已成为多种类型癌症的基础疗法。（生物谷Bioon.com）
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