AJHG：科学家识别出与女性不孕症发生相关的主要遗传缺陷

有高达15%的夫妇会在其一生中的某个阶段遭受不孕不育的困扰，而缺乏关于对生育问题原因的理解或许会导致延长的临床测试和延长的治疗期。近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Human Genetics上题为“Inherited infertility: Mapping loci associated with impaired female reproduction”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过利用FinnGen研究队列揭开了女性不孕症发生背后的遗传学基础。

文章中，研究人员通过比较2.2万多名接受不孕症治疗的女性和近20万名已经生育过的女性，最后识别出了与不孕症风险相关的5个遗传区域。最强的关联性是位于TBPL2基因上的一种特殊遗传缺陷，该基因突变在芬兰人群中的发生率是全球其它地方人群的40多倍，大约每100个芬兰人中就有1人携带TBPL2基因的突变。

研究者表示，仅在从父母双方遗传了TBPL2基因的非功能形式的女性中，TBPL2的基因缺陷才会导致不孕，这种遗传缺陷并不会影响男性的生育能力。本文研究结果表明，TBPL2突变和女性后代的平均子女数量之间的关系或许非常清楚。如今研究人员推测，芬兰大约有400-500名女性携带有这个基因缺陷的两个拷贝。

女性不育症的曼哈顿图谱

此外，本文研究中，研究人员还识别出了与女性不孕症相关的其它遗传突变，这些遗传区域此前被发现与女性不孕症或引起不孕症的疾病有关，比如子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征等，其对不孕症风险的影响要比TBPL2基因缺陷所产生的影响要小。TBPL2基因被认为能作为卵巢中其它基因的调节子，似乎缺乏正确的TBPL2基因产物就会阻碍卵母细胞的正常成熟。

研究者Elisabeth Widen表示，下一步我们的目的就是确定是否在遗传了TBPL2基因缺陷的两个拷贝的女性中存在特定的特征能帮助医生在就诊时准确识别她们，诊断性的遗传测试或许是利用当前研究发现的一种方法，但首先我们需要关于预后和最有效疗法的相关信息。后期研究人员还需要进行更多的医学研究来更好地理解与女性不孕症相关的遗传因素，从而更好地帮助因不孕症所影响的夫妻。

综上，本文研究结果强调了罕见隐性等位基因在塑造女性不孕症风险方面的重要性，同时该研究还进一步提供证据支持这种复杂障碍背后的特殊年龄依赖性的机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sanni Ruotsalainen,Juha Karjalainen,Mitja Kurki, et al. Inherited infertility: Mapping loci associated with impaired female reproduction, The American Journal of Human Genetics (2024). DOI:10.1016/j.ajhg.2024.10.018