Nat Commun：与皮肤癌相关的成纤维细胞亚型或有望帮助开发新型靶向性免疫疗法

癌症相关的成纤维细胞（CAFs，Cancer-associated fibroblasts）在癌症进展和治疗结局中扮演着重要角色。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Cancer-associated fibroblast subtypes modulate the tumor-immune microenvironment and are associated with skin cancer malignancy”的研究报告中，来自奥地利维也纳大学等机构的科学家们通过研究揭示了人类皮肤癌中癌症相关成纤维细胞多样性的新见解，并描述了其在肿瘤环境中的不同免疫调节角色，相关研究结果对于开发新型皮肤癌疗法，尤其是免疫疗法具有非常重要的意义。

成纤维细胞是结缔组织中的特化细胞，其在伤口愈合和组织修复过程中扮演着重要角色，其能产生并组织所谓的细胞外基质（诸如胶原蛋白等蛋白质网络），从而促使组织变得稳定和有弹性，但也能执行其它多种任务。CAFs是实体瘤中重要的组成部分，其在癌症发生中发挥着决定性的作用，对疗法的成功也有着重大影响，这项研究中，研究人员首次在单细胞分析的分子和空间水平上调查了CAFs在多种皮肤癌类型中此前未知的多样性，这些皮肤癌包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑色素瘤等。

通过对肿瘤环境中的成纤维细胞进行全面研究，包括与诸如上皮细胞、间充质细胞和免疫细胞等其它细胞的相互作用，研究人员识别出了三种明显可区分的CAFs亚型，即肌成纤维细胞样RGS5+ CAFs、基质CAFs (mCAFs)和免疫调节CAFs（iCAFs），尤其引人注目的是，这些亚型的分布会随着肿瘤侵袭性的增加而发生改变。其中两种亚型能影响机体的免疫系统功能，但却是以不同的方式进行影响；这些mCAFs能产生更多的基质蛋白，且通常会在侵袭性较低的肿瘤中的肿瘤-基质边界被发现，其包围着肿瘤巢，或许会阻断诸如T细胞等免疫细胞入侵肿瘤。

人类基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、黑色素瘤和健康皮肤的单细胞转录组蓝图

相反，iCAFs则会越来越多地出现在侵袭性皮肤癌中，即侵袭性基底细胞癌和高级别黑色素瘤，这些细胞会产生大量的信号因子，比如细胞因子和趋化因子，其在吸引和激活免疫细胞功能上扮演着重要作用。研究者Beate Lichtenberger说道，有意思的是，在实验室中暴露于皮肤癌细胞分泌组的健康成纤维细胞能表现出与iCAFs相似的行为，且能激活先天性的T细胞，这就表明有效地靶向作用这些亚型或许是有可能的。

本文研究结果对于开发新型皮肤癌疗法，尤其是免疫疗法具有非常重要的意义，靶向治疗多种CAF亚型，尤其是免疫调节性iCAFs，或许能通过增强机体的免疫反应并限制肿瘤细胞的扩散从而改善疗法的成功。这些新发现或能为开发新型创新性疗法提供一定的基础，并能使得皮肤癌的治疗变得更加有效。综上，本文研究结果表明，靶向作用癌症相关的成纤维细胞或有望增强免疫疗法在治疗多种皮肤癌上的疗效。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Forsthuber, A., Aschenbrenner, B., Korosec, A. et al. Cancer-associated fibroblast subtypes modulate the tumor-immune microenvironment and are associated with skin cancer malignancy. Nat Commun 15, 9678 (2024). doi：10.1038/s41467-024-53908-9