新洞察！B3GNT5转录和糖基化水平升高促进乳腺癌侵袭性

基底细胞样乳腺癌(BLBC)是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，具有侵袭性，且无有效的靶向治疗药物。然而，其攻击性行为背后的机制仍然知之甚少。β-1，3-N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V(B3GNT5)在BLBC中高表达。在此，研究者研究了B3GBT5促进BLBC侵袭性的可能分子机制。

近日，来自浙江大学医学院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Elevated transcription and glycosylation of B3GNT5 promotes breast cancer aggressiveness”的文章，该研究揭示了B3GNT5的过度表达和糖基化与BLBC中CSCs特性增强的关键关联。这些发现提示B3GNT5有可能成为BLBC的预后标志物和治疗靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02375-5

在本研究中通过集落形成、乳房形成、细胞增殖实验、流式细胞仪和Western blotting检测B3GNT5对乳腺癌细胞的潜在作用。研究者用Western blotting、实时定量聚合酶链式反应和流式细胞术检测B3GNT5的糖基化模式及相关功能。通过体外和体内致瘤模型评价B3GNT5表达对BLBC的影响。

在本研究中，研究者发现B3GNT5拷贝数扩增和B3GNT5启动子的低甲基化是导致B3GNT5在BLBC中过表达的原因。B3GNT5基因的敲除显著降低了SSEA-1的表面表达，阻碍了BLBC细胞的肿瘤干细胞(CSC)样特性。

结果还表明，B3GNT5蛋白是高度N-糖基化的，这是其蛋白质稳定的关键。临床上，B3GNT5高表达与乳腺癌分级高、肿瘤体积大、生存差有关，提示乳腺癌患者预后不良。

B3GNT5是N-糖基化的，糖基化稳定了它的蛋白

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02375-5

本工作研究表明，B3GNT5增强了BLBC中CSCs的特性，这可能是特别重要的，因为传统的癌症治疗方法对再生肿瘤的CSCs无效。此外，越来越多的研究集中在糖蛋白和糖脂在各种类型的癌症进展中的异常糖基化，这表明迫切需要确定导致肿瘤侵袭性的特定糖基转移酶。

鉴于B3GNT5的过度表达和糖基化与BLBC中CSCs特性和致瘤性的增加密切相关，这意味着B3GNT5和相应的糖基转移酶可能成为BLBC的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zhaorui Miao et al. Elevated transcription and glycosylation of B3GNT5 promotes breast cancer aggressiveness. J Exp Clin Cancer Res. 2022 May 7;41(1):169. doi: 10.1186/s13046-022-02375-5.